København, Boston, Sydney (COBOS)

Forsøgspersonerne vil udføre to forsøg (forsøg A og B).

Forsøg A: Under forsøg A spiser forsøgspersonen et morgenmåltid kl. 6:00. svarende til 5 % af det daglige energibehov og vil ankomme til forskningslaboratoriet kl. 8.00. Det anmodes om, at studiepersonen ankommer i bil eller med offentlig transport. Efter ankomst vil forsøgspersonen hvile i 1 time, og på det tidspunkt indsættes katetre i både lårbensvener og lårbensarterie i det ene ben. 9:00 vil forsøgspersonerne udføre et-bens knæforlængelse i 1 time med en intensitet på 80 % af maksimal arbejdskapacitet. I denne arbejdsprotokol er der indsat 3 intervaller af 5 minutters varighed, hvor forsøgspersonen arbejder på 100% af maksimal intensitet med det formål at sikre en fuld aktivering/rekruttering af alle muskelfibre. Muskelbiopsier fra m. vastus lateralis muskel i begge ben tages før (kl. 8.45), umiddelbart efter (kl. 10.00) og 2 timer efter afslutning af træning (kl. 12.00) (i alt 6 biopsier). Pulmonal iltoptagelse måles ved brug af et online system før, under og efter træning og bruges til bestemmelse af substratmetabolisme. Blodprøver fra lårbensvenerne i begge ben og lårbensarterien i et af benene tages før (kl. 8:20, 8:40 og 9:00) under træning (kl. 9:20, 9: 40.00 og 10.00) og i restitutionsperioden efter træning (kl. 10.10, 10.30, 11.00, 11.30 og 12.00). Samtidig måles blodgennemstrømningen i lårbensarterierne i begge ben ved brug af Doppler teknik. Bestemmelse af arteriovenøs forskel (AV-forskel) ved samtidig måling af blodgennemstrømning gør os i stand til at beregne skeletmuskulaturens glukoseoptagelse og optagelse/frigivelse af relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Den eksperimentelle del af forsøg A afsluttes kl. 12.00. Forsøgspersonen vil få mad og drikke og vil blive observeret i en time, før de kan forlade forskningslaboratoriet.

Forsøg B: Under testforsøg B vil forsøgspersonerne spise et morgenmåltid kl. 6:00. svarende til 5 % af det daglige energibehov og vil ankomme til forskningslaboratoriet kl. 8.00. Det anmodes om, at studiepersonen ankommer i bil eller med offentlig transport.

Under forsøg B vil forsøgspersonerne udføre den samme træningsprotokol for et-bens knæforlængelse som i forsøg A. Kl. 9:00 begynder forsøgspersonen at udføre et-bens knæforlængelsetræning i 1 time ved 80 % af maksimal arbejdskapacitet med 3 intervaller af 5 minutters varighed, hvor belastningen er på 100 % af maksimal arbejdskapacitet. Denne arbejdsprotokol sikrer fuld aktivering/rekruttering af alle muskelfibre. Efter at sparkeøvelsen er afsluttet, vil forsøgspersonen hvile i liggende stilling i 6 timer. I begyndelsen af ​​denne hvileperiode indsættes katetre i lårbensvenerne i begge ben og i lårarterien i det ene ben. Også katetre indsættes i hver underarmsvene (antecubitale vener) til intravenøs infusion af insulin, glucose og stabil 13C(u)-glukose. Intravenøs infusion af 13C(u)-glukose påbegyndes 2 timer efter afslutningen af ​​træningen for at opnå en 10% berigelse af blodsukkeret. 4 timer efter ophør af træning startes en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme af 120 minutters varighed. Dette indebærer intravenøs infusion af insulin og glucose i 120 minutter for at bestemme insulinfølsomheden for glucoseoptagelse og metabolisme af glucose. Klemmen startes med en bolusinjektion af insulin (9,0 mU/kg) efterfulgt af en konstant infusion (1,42 mU/kg/min). Samtidig vil glucoseinfusionshastigheden blive justeret, så euglykæmi opretholdes. Umiddelbart før, efter 30 minutter og efter 120 minutters insulininfusion tages en muskelbiopsi fra vastus lateralis-musklen i begge ben (i alt 6 biopsier). Blodprøver fra begge lårbensvener og en lårbensarterie tages før (kl. 12.00, 12.30, 13.00, 13.30 og 14.00) og under (kl. 14.15, 2. :30 pm, 14:45, 15:00, 15:15, 15:30, 15:45 og 16:00) den hyperinsulinemiske euglykæmiske klemme. Samtidig måles blodgennemstrømningen i begge femorale arterier ved brug af Doppler-teknik. Bestemmelse af arteriovenøs forskel (AV-forskel) ved samtidig måling af blodgennemstrømning gør os i stand til at beregne glukoseoptagelse og optagelse/frigivelse af relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Indirekte kalorimetri til bestemmelse af hele kroppens stofskifte måles samtidig, startende 2 timer efter afslutningen af ​​træningen. Den eksperimentelle del af forsøg B afsluttes kl. 16.00. Forsøgspersonerne får mad og drikke og observeres i en time, før de må forlade forskningslaboratoriet.

Muskelbiopsier og blodprøver fra forsøg A og B opbevares i en aflåst -80ºC fryser. Muskelprøver og blodprøver vil efterfølgende blive brugt til diverse analyser beskrevet under baggrund.

Forsøgene (A og B) vil blive udført i en randomiseret rækkefølge og vil være adskilt med minimum 14 dage.