Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

København, Boston, Sydney (COBOS)

5. januar 2022 oppdatert av: Professor Jorgen FP Wojtaszewski, University of Copenhagen

COpenhagen-BOston-Sydney-studien, COBOS-studien

Studien undersøker reguleringen av muskelglukoseutnyttelse under trening og økt insulinfølsomhet ved restitusjon etter trening.

Dette vil bli undersøkt hos magre kontrollpersoner og overvektige insulinresistente personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene skal utføre to forsøk (forsøk A og B).

Forsøk A: Under forsøk A vil forsøkspersonen spise et morgenmåltid kl. 06.00. tilsvarende 5 % av det daglige energibehovet og vil ankomme forskningslaboratoriet kl. 08.00. Det bes om at studieobjektet kommer i bil eller med offentlig transport. Etter ankomst vil forsøkspersonen hvile i 1 time og på det tidspunktet settes katetre inn i både lårbensvener og lårarterien i det ene bena. Kl. 9.00 vil studiepersonene utføre ett-bens kneforlengelsesøvelse i 1 time med en intensitet på 80 % av maksimal arbeidskapasitet. I denne arbeidsprotokollen er det satt inn 3 intervaller av 5 minutters varighet hvor studieobjektet jobber på 100 % av maksimal intensitet med det formål å sikre en full aktivering/rekruttering av alle muskelfibre. Muskelbiopsier fra m. vastus lateralis muskel i begge bena vil bli tatt før (kl. 8.45), umiddelbart etter (kl. 10.00) og 2 timer etter avsluttet trening (kl. 12.00) (totalt 6 biopsier). Pulmonalt oksygenopptak måles ved bruk av et online system før, under og etter trening og brukes til bestemmelse av substratmetabolisme. Blodprøver fra lårbensvenene i begge bena og lårarterien i ett av bena tas før (kl. 08.20, 08.40 og 09.00), under trening (kl. 09:20, 9: 40.00 og 10.00) og i restitusjonsperioden etter trening (kl. 10.10, 10.30, 11.00, 11.30 og 12.00). Samtidig måles blodstrømmen i lårbensarteriene i begge bena ved bruk av dopplerteknikk. Bestemmelse av arteriovenøs forskjell (AV-forskjell) ved samtidig måling av blodgjennomstrømning gjør oss i stand til å beregne skjelettmuskulaturens glukoseopptak og opptak/frigjøring av relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Den eksperimentelle delen av forsøk A er ferdig kl. 12.00. Forsøkspersonen vil få mat og drikke og vil bli observert i en time før de kan forlate forskningslaboratoriet.

Forsøk B: Under testforsøk B vil studiepersonene spise et morgenmåltid kl. 06.00. tilsvarende 5 % av det daglige energibehovet og vil ankomme forskningslaboratoriet kl. 08.00. Det bes om at studieobjektet kommer i bil eller med offentlig transport.

Under forsøk B vil forsøkspersonene utføre samme treningsprotokoll for kneforlengelse med ett ben som i forsøk A. Kl. 09.00 begynner forsøkspersonen å utføre kneforlengelsesøvelse med ett ben i 1 time ved 80 % av maksimal arbeidskapasitet med 3 intervaller på 5 minutters varighet hvor belastningen er på 100 % av maksimal arbeidskapasitet. Denne arbeidsprotokollen sikrer full aktivering/rekruttering av alle muskelfibre. Etter at sparkeøvelsen er fullført vil forsøkspersonen hvile i ryggleie i 6 timer. I begynnelsen av denne hvileperioden settes katetre i lårbensvenene i begge bena og i lårbensarterien i det ene benet. Også katetre settes inn i hver underarmsvene (antecubitale vener) for intravenøs infusjon av insulin, glukose og stabil 13C(u)-glukose. Intravenøs infusjon av 13C(u)-glukose startes 2 timer etter avsluttet trening for å oppnå 10 % anrikning av blodsukker. 4 timer etter avsluttet trening startes en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme med 120 minutters varighet. Dette innebærer intravenøs infusjon av insulin og glukose i 120 minutter for å bestemme insulinfølsomhet for glukoseopptak og metabolisme av glukose. Klemmen startes med en bolusinjeksjon av insulin (9,0 mU/kg) etterfulgt av en konstant infusjon (1,42 mU/kg/min). Samtidig vil glukoseinfusjonshastigheten justeres slik at euglykemi opprettholdes. Umiddelbart før, etter 30 minutter og etter 120 minutter med insulininfusjon, tas det en muskelbiopsi fra muskelen vastus lateralis i begge bena (totalt 6 biopsier). Blodprøver fra både lårbensvener og en femoral arterie tas før (kl. 12.00, 12.30, 13.00, 13.30 og 14.00) og under (kl. 14.15, 2. :30 pm, 14:45, 15:00, 15:15, 15:30, 15:45 og 16:00) den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen. Samtidig måles blodstrømmen i begge femoralisarteriene ved bruk av dopplerteknikk. Bestemmelse av arteriovenøs forskjell (AV-forskjell) ved samtidig måling av blodgjennomstrømning gjør oss i stand til å beregne glukoseopptak og opptak/frigjøring av relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Indirekte kalorimetri for bestemmelse av hele kroppens metabolisme måles samtidig, med start 2 timer etter avsluttet trening. Den eksperimentelle delen av forsøk B avsluttes kl. 16.00. Forsøkspersonene får mat og drikke og blir observert i en time før de kan forlate forskningslaboratoriet.

Muskelbiopsier og blodprøver fra forsøk A og B oppbevares i en låst -80ºC fryser. Muskelprøver og blodprøver vil i etterkant bli brukt til diverse analyser beskrevet under bakgrunn.

Forsøkene (A og B) vil bli utført i en randomisert rekkefølge og vil være adskilt med minimum 14 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • København, Danmark, 2100
        • Department of Exercise, Nutrition and Sports, Faculty of Sciences, University of Copenhagen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for studieemner

  • Friske personer (ingen kjent sykdom) uten diabetes i familien
  • Ingen bruk av medisiner
  • Ikke-røykere
  • Menn
  • Alder 25-40 år
  • Fysisk aktivitetsnivå (VO2peak) mellom 30-50 mL O2/min/kg

Spesifikt for personer med normal vekt:

  • BMI mellom 18,0 og 25,0
  • HOMA-IR ≤ 1,5
  • Glukosetolerant (intakt respons i forhold til oral glukosetoleransetest, OGTT)
  • Uten metabolsk syndrom (definert av International Diabetes Federation i 2006)

Spesifikt for personer med overvekt og insulinresistens:

  • BMI mellom 28,0 og 35,0
  • HOMA-IR ≥ 2.2
  • Glukosetolerant (intakt respons i forhold til OGTT)

Eksklusjonskriterier

  • Kvinner
  • Forhøyet blodtrykk (systolisk over 140 mmHg, diastolisk over 90 mmHg).
  • Personer som viser tegn på metabolske sykdommer, hematologiske sykdommer, nedsatt leverfunksjon eller andre tegn på sykdom som kan påvirke resultatet av studien eller studiepersonens velvære vil bli ekskludert.

Ekskludering etter inkludering

  • Hvis sykdom oppstår eller identifiseres og/eller behov for medisinering oppstår etter inkludering, men før oppstart av studien.
  • Sykdom under avslutningen av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Akutt treningsforsøk
Magre kontrollpersoner og insulinresistente forsøkspersoner utfører en akutt anfall med ettbens kne-ekstensortrening. Glukosemetabolismen undersøkes før trening (basal), under trening og i 120 min restitusjon.
Forsøk A: Akutt ettbenstrening Forsøk B: Insulininfusjon 4 timer etter ettbenstrening
Eksperimentell: Insulinfølsomhet etter trening
Magre kontrollpersoner og insulinresistente forsøkspersoner utfører et akutt anfall med ett-bens kne-ekstensortrening og insulinvirkningen undersøkes 4 timer etter avsluttet trening. Insulinvirkningen undersøkes med en 120 min euglykemisk-hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
Forsøk A: Akutt ettbenstrening Forsøk B: Insulininfusjon 4 timer etter ettbenstrening

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelglukoseopptak under trening og økt insulinfølsomhet ved restitusjon etter trening.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
Muskelglukoseopptak under trening og under insulinstimulering ved restitusjon etter trening (insulinfølsomhet) vil bli bestemt basert på Fick-prinsippet. Dermed vil arterio-venøs forskjell (av-forskjell) i blodsukker multipliseres med arteriell benblodstrøm.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Posttranslasjonell modifikasjon av proteiner i muskelbiopsier.
Tidsramme: 5 år
De oppnådde muskelprøvene vil bli gjenstand for massespektrometrianalyse. Denne målingen viser posttranslasjonell modifikasjon som regulerer proteinfunksjonen.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i innhold av metabolitter i muskler og blodplasma som følge av trening og under påfølgende insulinstimulering.
Tidsramme: 5 år
Konsentrasjon av flere hundre metabolitter i glukose-, lipid- og proteinmetabolismen vil bli analysert ved massespektrometri og væskekromatografi.
5 år
Endringer i genuttrykk i muskler som følge av trening og under påfølgende insulinstimulering.
Tidsramme: 5 år
Genuttrykk i muskelprøver vil bli målt ved RNA.sekvensering.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2022

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere