- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04178603
København, Boston, Sydney (COBOS)
COpenhagen-BOston-Sydney-studien, COBOS-studien
Studien undersøker reguleringen av muskelglukoseutnyttelse under trening og økt insulinfølsomhet ved restitusjon etter trening.
Dette vil bli undersøkt hos magre kontrollpersoner og overvektige insulinresistente personer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene skal utføre to forsøk (forsøk A og B).
Forsøk A: Under forsøk A vil forsøkspersonen spise et morgenmåltid kl. 06.00. tilsvarende 5 % av det daglige energibehovet og vil ankomme forskningslaboratoriet kl. 08.00. Det bes om at studieobjektet kommer i bil eller med offentlig transport. Etter ankomst vil forsøkspersonen hvile i 1 time og på det tidspunktet settes katetre inn i både lårbensvener og lårarterien i det ene bena. Kl. 9.00 vil studiepersonene utføre ett-bens kneforlengelsesøvelse i 1 time med en intensitet på 80 % av maksimal arbeidskapasitet. I denne arbeidsprotokollen er det satt inn 3 intervaller av 5 minutters varighet hvor studieobjektet jobber på 100 % av maksimal intensitet med det formål å sikre en full aktivering/rekruttering av alle muskelfibre. Muskelbiopsier fra m. vastus lateralis muskel i begge bena vil bli tatt før (kl. 8.45), umiddelbart etter (kl. 10.00) og 2 timer etter avsluttet trening (kl. 12.00) (totalt 6 biopsier). Pulmonalt oksygenopptak måles ved bruk av et online system før, under og etter trening og brukes til bestemmelse av substratmetabolisme. Blodprøver fra lårbensvenene i begge bena og lårarterien i ett av bena tas før (kl. 08.20, 08.40 og 09.00), under trening (kl. 09:20, 9: 40.00 og 10.00) og i restitusjonsperioden etter trening (kl. 10.10, 10.30, 11.00, 11.30 og 12.00). Samtidig måles blodstrømmen i lårbensarteriene i begge bena ved bruk av dopplerteknikk. Bestemmelse av arteriovenøs forskjell (AV-forskjell) ved samtidig måling av blodgjennomstrømning gjør oss i stand til å beregne skjelettmuskulaturens glukoseopptak og opptak/frigjøring av relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Den eksperimentelle delen av forsøk A er ferdig kl. 12.00. Forsøkspersonen vil få mat og drikke og vil bli observert i en time før de kan forlate forskningslaboratoriet.
Forsøk B: Under testforsøk B vil studiepersonene spise et morgenmåltid kl. 06.00. tilsvarende 5 % av det daglige energibehovet og vil ankomme forskningslaboratoriet kl. 08.00. Det bes om at studieobjektet kommer i bil eller med offentlig transport.
Under forsøk B vil forsøkspersonene utføre samme treningsprotokoll for kneforlengelse med ett ben som i forsøk A. Kl. 09.00 begynner forsøkspersonen å utføre kneforlengelsesøvelse med ett ben i 1 time ved 80 % av maksimal arbeidskapasitet med 3 intervaller på 5 minutters varighet hvor belastningen er på 100 % av maksimal arbeidskapasitet. Denne arbeidsprotokollen sikrer full aktivering/rekruttering av alle muskelfibre. Etter at sparkeøvelsen er fullført vil forsøkspersonen hvile i ryggleie i 6 timer. I begynnelsen av denne hvileperioden settes katetre i lårbensvenene i begge bena og i lårbensarterien i det ene benet. Også katetre settes inn i hver underarmsvene (antecubitale vener) for intravenøs infusjon av insulin, glukose og stabil 13C(u)-glukose. Intravenøs infusjon av 13C(u)-glukose startes 2 timer etter avsluttet trening for å oppnå 10 % anrikning av blodsukker. 4 timer etter avsluttet trening startes en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme med 120 minutters varighet. Dette innebærer intravenøs infusjon av insulin og glukose i 120 minutter for å bestemme insulinfølsomhet for glukoseopptak og metabolisme av glukose. Klemmen startes med en bolusinjeksjon av insulin (9,0 mU/kg) etterfulgt av en konstant infusjon (1,42 mU/kg/min). Samtidig vil glukoseinfusjonshastigheten justeres slik at euglykemi opprettholdes. Umiddelbart før, etter 30 minutter og etter 120 minutter med insulininfusjon, tas det en muskelbiopsi fra muskelen vastus lateralis i begge bena (totalt 6 biopsier). Blodprøver fra både lårbensvener og en femoral arterie tas før (kl. 12.00, 12.30, 13.00, 13.30 og 14.00) og under (kl. 14.15, 2. :30 pm, 14:45, 15:00, 15:15, 15:30, 15:45 og 16:00) den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen. Samtidig måles blodstrømmen i begge femoralisarteriene ved bruk av dopplerteknikk. Bestemmelse av arteriovenøs forskjell (AV-forskjell) ved samtidig måling av blodgjennomstrømning gjør oss i stand til å beregne glukoseopptak og opptak/frigjøring av relevante stoffer (proteiner, peptider og metabolitter etc.). Indirekte kalorimetri for bestemmelse av hele kroppens metabolisme måles samtidig, med start 2 timer etter avsluttet trening. Den eksperimentelle delen av forsøk B avsluttes kl. 16.00. Forsøkspersonene får mat og drikke og blir observert i en time før de kan forlate forskningslaboratoriet.
Muskelbiopsier og blodprøver fra forsøk A og B oppbevares i en låst -80ºC fryser. Muskelprøver og blodprøver vil i etterkant bli brukt til diverse analyser beskrevet under bakgrunn.
Forsøkene (A og B) vil bli utført i en randomisert rekkefølge og vil være adskilt med minimum 14 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
København, Danmark, 2100
- Department of Exercise, Nutrition and Sports, Faculty of Sciences, University of Copenhagen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for studieemner
- Friske personer (ingen kjent sykdom) uten diabetes i familien
- Ingen bruk av medisiner
- Ikke-røykere
- Menn
- Alder 25-40 år
- Fysisk aktivitetsnivå (VO2peak) mellom 30-50 mL O2/min/kg
Spesifikt for personer med normal vekt:
- BMI mellom 18,0 og 25,0
- HOMA-IR ≤ 1,5
- Glukosetolerant (intakt respons i forhold til oral glukosetoleransetest, OGTT)
- Uten metabolsk syndrom (definert av International Diabetes Federation i 2006)
Spesifikt for personer med overvekt og insulinresistens:
- BMI mellom 28,0 og 35,0
- HOMA-IR ≥ 2.2
- Glukosetolerant (intakt respons i forhold til OGTT)
Eksklusjonskriterier
- Kvinner
- Forhøyet blodtrykk (systolisk over 140 mmHg, diastolisk over 90 mmHg).
- Personer som viser tegn på metabolske sykdommer, hematologiske sykdommer, nedsatt leverfunksjon eller andre tegn på sykdom som kan påvirke resultatet av studien eller studiepersonens velvære vil bli ekskludert.
Ekskludering etter inkludering
- Hvis sykdom oppstår eller identifiseres og/eller behov for medisinering oppstår etter inkludering, men før oppstart av studien.
- Sykdom under avslutningen av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Akutt treningsforsøk
Magre kontrollpersoner og insulinresistente forsøkspersoner utfører en akutt anfall med ettbens kne-ekstensortrening.
Glukosemetabolismen undersøkes før trening (basal), under trening og i 120 min restitusjon.
|
Forsøk A: Akutt ettbenstrening Forsøk B: Insulininfusjon 4 timer etter ettbenstrening
|
|
Eksperimentell: Insulinfølsomhet etter trening
Magre kontrollpersoner og insulinresistente forsøkspersoner utfører et akutt anfall med ett-bens kne-ekstensortrening og insulinvirkningen undersøkes 4 timer etter avsluttet trening.
Insulinvirkningen undersøkes med en 120 min euglykemisk-hyperinsulinemisk euglykemisk klemme.
|
Forsøk A: Akutt ettbenstrening Forsøk B: Insulininfusjon 4 timer etter ettbenstrening
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelglukoseopptak under trening og økt insulinfølsomhet ved restitusjon etter trening.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Muskelglukoseopptak under trening og under insulinstimulering ved restitusjon etter trening (insulinfølsomhet) vil bli bestemt basert på Fick-prinsippet.
Dermed vil arterio-venøs forskjell (av-forskjell) i blodsukker multipliseres med arteriell benblodstrøm.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Posttranslasjonell modifikasjon av proteiner i muskelbiopsier.
Tidsramme: 5 år
|
De oppnådde muskelprøvene vil bli gjenstand for massespektrometrianalyse.
Denne målingen viser posttranslasjonell modifikasjon som regulerer proteinfunksjonen.
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i innhold av metabolitter i muskler og blodplasma som følge av trening og under påfølgende insulinstimulering.
Tidsramme: 5 år
|
Konsentrasjon av flere hundre metabolitter i glukose-, lipid- og proteinmetabolismen vil bli analysert ved massespektrometri og væskekromatografi.
|
5 år
|
|
Endringer i genuttrykk i muskler som følge av trening og under påfølgende insulinstimulering.
Tidsramme: 5 år
|
Genuttrykk i muskelprøver vil bli målt ved RNA.sekvensering.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COBOS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .