切除不能な進行性神経内分泌がんの個別化された CAPTEM 放射性ペプチド療法
2020年11月2日 更新者：Jaroslaw B. Cwikla, MD, PhD, Professor UWM、University of Warmia and Mazury
ソマトスタチン受容体過剰発現を伴う進行性、切除不能および進行性神経内分泌腫瘍におけるカペシタビンおよびテモゾロミドと組み合わせた放射性ペプチド177Lu-DOTATOCの臨床研究
これは、無作為化されていない第 II 相の非盲検試験です。 この研究の目的は、カペシタビン (CAP) およびテモゾロミド (TEM) と組み合わせたペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) 177Lu-DOTATOC 標準用量 (最大 4x7,4GBq 177Lu DOTATOC) による治療後の無増悪生存期間 (PFS) を推定することです。 - CAPTEM。
-進行性、切除不能および/または進行性胃腸膵臓神経内分泌腫瘍、GEP-NET、（G1、G2）の患者で、増殖指数が高い選択された症例（Ki-67> 20％、通常は55％未満）、ソマトスタチン受容体の過剰発現を伴うNETG3（SSTR陽性）が研究に登録されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化されていない第 II 相の非盲検試験です。
この調査の目的は次のとおりです。
• カペシタビン (CAP) およびテモゾロミド (TEM) - CAPTEM と組み合わせたペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) 177Lu-DOTATOC 標準用量 (最大 4x7,4GBq 177Lu DOTATOC) による治療後の無増悪生存期間 (PFS) を推定します。
-進行性、切除不能および/または進行性胃腸膵臓神経内分泌腫瘍の患者、WHO 2017分類によるGEP-NET（組織学的グレードG1、G2）、選択されたケースでは、増殖指数が高い患者（Ki-67> 20 %、通常は 55% 未満)、NETG3 - 膵臓、中腸神経内分泌腫瘍、原発不明がん (CUP)。 ソマトスチン受容体シンチグラフィー（SRS）に基づくソマトスタチン受容体（SSTR陽性）の過剰発現を伴うすべての人がこの研究に登録されます。
- 177Lu-DOTATOC と CAPTEM を使用した併用療法の安全性と忍容性を評価します。
- 欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-G.I.NET21 アンケートで測定された健康関連の生活の質 (QoL) を評価します。
- 最大 20 人の患者のサブセットで、内部線量測定を評価しますが、少なくとも 10 人の患者。
- 99mTc HYNICTOC (Tektordyt®) 腫瘍取り込みスコアを使用して、ソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS) との臨床効果の結果の相関関係を調べます。
- いくつかの特異的および非特異的バイオマーカーおよび遺伝子転写物分析のレベルと臨床効果の結果との相関関係を調査します。
- 腫瘍進行までの時間 (TTP) を比較します。
治療のスケジュールには4つのコースが含まれます。カペシタビン (CAP) は、8 週間の休憩を挟んで 14 日間投与され、10 日目に 177Lu-DOTATOC (PRRT - ペプチド受容体放射性核種療法) と組み合わせて、5.55GBq から 7.4 GBq までの用量で静脈内投与されます。全治療期間中、各患者で最大 4 回。
選択された患者では、肝臓のみの関与または優勢な肝巨大疾患を有する患者では、PRRTの3回目および4回目の投与は、肝動脈を介した動脈内投与（i.a.）を使用します。 投与量は、2.85 GBq から 3.7 GBq まで、治療全体で最大 2 回までであり、それぞれの場合に i.v.または テモゾロミドによる PRRT (TEM) p.o.各治療セッションで10〜14日目に投与されます。
PRRT の投与量は、臨床病期および検査パラメータによって変更される可能性があります。 累積線量が 29.6 GBq の場合、治療は中止されます。これは、骨髄への放射線量が 2 Gy 未満、腎臓への累積線量が 23 Gy 未満に相当します。 腎臓への放射線量が 23 Gy を超える場合、治療は中断されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Warszawa、ポーランド、02-351
- 募集
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze Gammed
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コンタクト：
- Jarosław B Ćwikła, M.D.
- 電話番号：+48602112599
- メール：jbcwikla@interia.pl
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コンタクト：
- Alina Czepukojć, M.Sc.
- 電話番号：Ćwikła +48228223001
- メール：jbcwikla@interia.pl
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主任研究者：
- Jarosław B Ćwikła, MD, PhD
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副調査官：
- Nina Sekelcka
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～81年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の成人、男性または女性。
- -組織学的に証明された、高/中程度に分化したG1 / 2 GEP-NET（WHO 2017分類による）を有するすべての患者、Ki-67 ≤20％、選択されたケースでは、NETG3の患者が含まれます 良好/中等度が報告される場合形態学的な外観ですが、Ki-67>20% ですが、Ki 未満です
- ソマトスタチン受容体の高発現の存在は、99mTc HYNICTOC (SPECT) または 68Ga DOTATATE または 68Ga DOTATOC (PET) スキャンを使用したソマトスタチン受容体イメージングで示されました。
- 適切に専門化された外科医によって決定された、または肝臓が唯一の疾患部位である肝臓向け治療に適していないと判断された、切除不可能な高度;
- ECOG 0-2 に基づくパフォーマンス ステータス (PS);
- 切除不能な進行性/転移性進行性疾患で、臨床的、生化学的、制御不良の腫瘍過分泌または構造的または機能的画像で見られる疾患進行の症状として評価される;
実験室試験のパラメータ:
- 形態: Hb>10g/dl、PLT>75x103/ml、WBC>2x103/ml、ACN>1.5x103/ml
- 十分な腎機能 (GFR > 30 ml/分)*、クレアチニン
- 十分な肝機能（ビリルビン
- 少なくとも6か月の平均余命;
- RECIST 1.0 および RECIST 1.1 に基づいて、放射線検査で評価されるサイズとして客観的に測定できる腫瘍パラメーター。
- RECIST基準に基づいて腫瘍サイズを測定する能力がない場合、血液または尿中のCgA、5HIAAで決定される腫瘍マーカーとして客観的に測定できる腫瘍パラメーターがあります。
- -試験治療は、計画されており、含まれてから28日以内に開始できます。
- -治療、タイミング、および/または必要な評価の性質を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる;
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 忍耐
- -最近5年間の別の癌の共存。ただし、治癒を意図して治療され、追跡調査で再発のリスクがないか低いリスクで治癒が確認された癌を除く;
- ソマトスタチン受容体類似体またはカペシタビンおよびテモゾロミドに対するアレルギー;
- -以前の細胞毒性化学療法。 CAPTEM、および/または放射性ペプチド療法 PRRT;
- 過去 6 か月以内に実施された CT 制御下での放射性物質化（SIRspheres）または HDR 小線源治療などの既存の局所領域治療。
- -中枢神経系への制御されていない転移、外科的および/または放射線治療の場合、患者は、転移性疾患の存在に関連する一般的な状態の悪化なしに、登録前に少なくとも2週間ステロイドの安定した用量を維持する必要があります中枢神経系;
- 制御が不十分な併存疾患。 例えば。グリコシル化ヘモグロビンを伴う不安定な糖尿病（HbA1c> 9.0）、試験治療を開始する前に最適な血糖コントロールを達成する必要があります）。
- 試験治療を開始する前の3か月以内に何らかの原因による大手術/外科療法;
- 症候性心不全 NYHA クラス III または IV、うっ血性心不全、過去 6 か月の心筋梗塞、重篤な制御不能な心不整脈、不安定狭心症、またはその他の重篤な心臓の問題;
- -カペシタビンおよびテモゾロミドの経口吸収を妨げる可能性のある吸収不良またはその他の胃腸障害のある患者（例： 潰瘍性大腸炎、持続性吐き気、嘔吐、持続性下痢) 保存的治療には適さず、SST 受容体類似体 (Sandostatin LAR または Somatulina Autogel) に対する反応がない、吸収不良症候群、切除後の短腸症候群
- -肝炎および肝炎、HIV、HCVおよびHBV感染の場合、患者はウイルス複製の抑制を確認する研究に含めることができ、患者は抗ウイルス薬の正しい治療用量を維持します。
- 妊娠中の患者（陰性の妊娠検査が必要です）;
- 妊娠可能な年齢の女性は、研究の開始時に陰性の妊娠検査を提示しなければならず、避妊には二重の障壁を使用しなければなりません。 妊娠可能年齢の女性は、研究開始前に少なくとも 1 年間月経がない場合、または外科的不妊手術または子宮摘出が行われている場合、閉経と定義されます。
- 授乳中の女性患者;
- -放射性同位体治療に関連する研究に参加することの性質、程度、および考えられる結果を理解できない精神状態の患者、または患者による協力の欠如の証拠がある;
- 患者の安全性を損なう可能性がある、または研究の目標を達成するための満足のいくデータを取得する機会を減らす可能性がある、排他的な臨床および実験所見。
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在が、アルコール依存症または薬物乱用を含む、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;
- 患者の臨床状態が安定している場合、患者は維持療法に含まれる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：177Lu-DOTATOC と CAPTEM の組み合わせ
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5.55GBq から 7.4 GBq までの 177Lu-DOTATOC を 4 回、8 週間間隔で投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS - 無増悪生存期間
時間枠：3年
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治療開始日から、記録された局所再発、転移、または疾患の進行が最初に観察された日までの時間。 分析時に進行のない患者は検閲されます。 PFSの中央値が推定されます。 進行は、Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) の Response Evaluation Criteria を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。 CTまたはMRI腫瘍評価は、反応評価に使用されます。 CT / MRI腫瘍評価は、PRRTの開始前に実行され、最後のPRRTセッションの6 + 2週間後に実行され、その後、フォローアップの最初の3年間は6か月間隔で行われ、その後は毎年。 PFS の測定値は月単位で計算されます。 |
3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS - 全生存期間 (時間月)
時間枠：5年
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全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間、またはデータカットオフ日における最後の接触日 (検閲された観察) と定義されます。
OS の測定値は月単位で計算されます。
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5年
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パフォーマンス ステータス (PS) - 評価基準
時間枠：5年
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WHO/ECOG 基準に基づく標準評価を使用した身体機能状態 (PS) に基づく臨床反応。
各治療サイクルの前に評価され、治療終了後 6 週間、その後 3 か月間隔で評価されます。
測定値は次のようなスケールで表されます。0-無症候性、1=症候性だが完全に歩行可能、2=症候性、日中 50% がベッドにいる。 4=寝たきり; 5=死。
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5年
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がん関連症状 - 臨床基準の評価
時間枠：5年
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PRRT中およびPRRT後のPRRT前の初期段階における潜在的な軽減に基づく臨床反応。
食欲、倦怠感、病気に伴う痛み、吐き気、嘔吐、発熱、喘鳴、腹痛、または進行がんのその他の症状を含む項目が評価されます。
上記のすべてがイエス/ノーで評価されます。
強度は品質評価に記録されます。
治療前、各治療サイクルの前、治療終了の 6 週間後、さらに 3 か月間隔で評価されます。
測定は質的データセットで行われ、改善、安定化、または疾患の進行として分類されます。
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5年
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ホルモン過剰産生の症状 - 臨床基準の評価
時間枠：5年
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ホルモン過剰産生の症状の軽減に基づくホルモン反応。これは、臨床フォローアップ中のPRRT前、PRRT中およびPRRT後の臨床症状と比較されます。
ホルモン過剰産生を伴う特定の症状の存在: 1. カルチノイド症候群 (CS) - PRRT 後の下痢の初期強度および潜在的な緩和 (1 日あたりの回数)、PRRT 後の紅潮の初期強度および潜在的な緩和 (1 日あたりの回数)。
2. ZES (ゾリンジャー・エリソン症候群) を伴う NET の場合の胸やけの存在、および PRRT 中および臨床フォローアップ中の PRRT 終了後の緩和の可能性。
3. インスリン過剰産生 (インスリン腫) を伴う NET の場合の低血糖の存在、PRRT 前の低血糖の初期強度、および臨床フォローアップ中の PRRT 後の潜在的な緩和。
測定は、改善、安定化、または疾患の進行として一連の定性的データで行われます。
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5年
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ORR - 客観的奏効率 - 評価基準
時間枠：5年
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客観的な反応の評価は、静脈内投与前後の多相構造イメージングによって利用されます。
コントラスト増強 (CT または MRI)。
放射線反応は、客観的反応の標準的な用語を使用して RECIST 1.0 に基づいており、PRRT の開始前に実行され、最後の PRRT 療法の 6 + 2 週間後に実行され、その後、フォローアップの最初の 3 年間は 6 か月間隔で行われ、その後は毎年行われます。
測定は、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、または疾患進行（DP）として一連の定量的データで行われます。
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5年
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安全性評価 - 実験室パラメータ - 評価基準: CTCAEs ver. 5.0
時間枠：5年
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血液学（WBC、RBC、血小板、ヘモグロビン）、血液化学（BUN、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス、尿酸、アルブミン、総ビリルビン、AP、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST/ASAT]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT/ALAT]）のベースラインからの変更]、γ-グルタミルトランスフェラーゼ[γ-GT]、[Na]、[K]、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH]、グリコシル化ヘモグロビン/ヘモグロビンA1c [glycoHb]、および特定のバイオマーカー血清中のクロモグラニン-A (CgA)および5-ヒドロキシインドール酢酸尿中の酸 (5-HIAA)。
測定は、CTCAEs ver.
5.0 tep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
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5年
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バイタル サイン - 心拍数 - 生理学的パラメータ
時間枠：5年
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心拍数 (1 分あたりの拍数)
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5年
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収縮期および拡張期血圧 - 生理学的パラメータ
時間枠：5年
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mmHg
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5年
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BMI - ボディマス指数 - 生理学的パラメーター
時間枠：5年
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体重 (kg)、身長 (m) 体格指数 (BMI kg/m2)。
測定は一連の定量的データで行われます
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5年
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ECG - 生理学的パラメータ
時間枠：5年
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各治療セッション中の ECG 分析と、P 波、QRS 群、QT 間隔を含む臨床フォローアップ。
測定は一連の定量的データで行われます
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Strosberg JR, Fine RL, Choi J, Nasir A, Coppola D, Chen DT, Helm J, Kvols L. First-line chemotherapy with capecitabine and temozolomide in patients with metastatic pancreatic endocrine carcinomas. Cancer. 2011 Jan 15;117(2):268-75. doi: 10.1002/cncr.25425. Epub 2010 Sep 7.
- Welin S, Sorbye H, Sebjornsen S, Knappskog S, Busch C, Oberg K. Clinical effect of temozolomide-based chemotherapy in poorly differentiated endocrine carcinoma after progression on first-line chemotherapy. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4617-22. doi: 10.1002/cncr.26124. Epub 2011 Mar 31.
- Kwekkeboom DJ, de Herder WW, Kam BL, van Eijck CH, van Essen M, Kooij PP, Feelders RA, van Aken MO, Krenning EP. Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177 Lu-DOTA 0,Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2124-30. doi: 10.1200/JCO.2007.15.2553.
- Fine RL, Gulati AP, Krantz BA, Moss RA, Schreibman S, Tsushima DA, Mowatt KB, Dinnen RD, Mao Y, Stevens PD, Schrope B, Allendorf J, Lee JA, Sherman WH, Chabot JA. Capecitabine and temozolomide (CAPTEM) for metastatic, well-differentiated neuroendocrine cancers: The Pancreas Center at Columbia University experience. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):663-70. doi: 10.1007/s00280-012-2055-z. Epub 2013 Jan 31.
- Saif MW, Kaley K, Brennan M, Garcon MC, Rodriguez G, Rodriguez T. A retrospective study of capecitabine/temozolomide (CAPTEM) regimen in the treatment of metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) after failing previous therapy. JOP. 2013 Sep 10;14(5):498-501. doi: 10.6092/1590-8577/1589.
- Peixoto RD, Noonan KL, Pavlovich P, Kennecke HF, Lim HJ. Outcomes of patients treated with capecitabine and temozolamide for advanced pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) and non-PNETs. J Gastrointest Oncol. 2014 Aug;5(4):247-52. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2014.019.
- Koumarianou A, Kaltsas G, Kulke MH, Oberg K, Strosberg JR, Spada F, Galdy S, Barberis M, Fumagalli C, Berruti A, Fazio N. Temozolomide in Advanced Neuroendocrine Neoplasms: Pharmacological and Clinical Aspects. Neuroendocrinology. 2015;101(4):274-88. doi: 10.1159/000430816. Epub 2015 Apr 29.
- De Divitiis C, von Arx C, Grimaldi AM, Cicala D, Tatangelo F, Arcella A, Romano GM, Simeone E, Iaffaioli RV, Ascierto PA, Tafuto S; European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) Center of Excellence-Multidisciplinary Group for Neuroendocrine Tumors in Naples (Italy). Metronomic temozolomide as second line treatment for metastatic poorly differentiated pancreatic neuroendocrine carcinoma. J Transl Med. 2016 May 3;14(1):113. doi: 10.1186/s12967-016-0857-1.
- Ramirez RA, Beyer DT, Chauhan A, Boudreaux JP, Wang YZ, Woltering EA. The Role of Capecitabine/Temozolomide in Metastatic Neuroendocrine Tumors. Oncologist. 2016 Jun;21(6):671-5. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0470. Epub 2016 May 25.
- Cwikla JB, Sankowski A, Seklecka N, Buscombe JR, Nasierowska-Guttmejer A, Jeziorski KG, Mikolajczak R, Pawlak D, Stepien K, Walecki J. Efficacy of radionuclide treatment DOTATATE Y-90 in patients with progressive metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (GEP-NETs): a phase II study. Ann Oncol. 2010 Apr;21(4):787-794. doi: 10.1093/annonc/mdp372. Epub 2009 Oct 15.
- Bodei L, Cremonesi M, Grana CM, Fazio N, Iodice S, Baio SM, Bartolomei M, Lombardo D, Ferrari ME, Sansovini M, Chinol M, Paganelli G. Peptide receptor radionuclide therapy with (1)(7)(7)Lu-DOTATATE: the IEO phase I-II study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Dec;38(12):2125-35. doi: 10.1007/s00259-011-1902-1. Epub 2011 Sep 3.
- Hicks RJ, Kwekkeboom DJ, Krenning E, Bodei L, Grozinsky-Glasberg S, Arnold R, Borbath I, Cwikla J, Toumpanakis C, Kaltsas G, Davies P, Horsch D, Tiensuu Janson E, Ramage J; Antibes Consensus Conference participants. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasia: Peptide Receptor Radionuclide Therapy with Radiolabeled Somatostatin Analogues. Neuroendocrinology. 2017;105(3):295-309. doi: 10.1159/000475526. Epub 2017 Apr 13. No abstract available.
- Claringbold PG, Turner JH. Pancreatic Neuroendocrine Tumor Control: Durable Objective Response to Combination 177Lu-Octreotate-Capecitabine-Temozolomide Radiopeptide Chemotherapy. Neuroendocrinology. 2016;103(5):432-9. doi: 10.1159/000434723. Epub 2015 Jun 10.
- Claringbold PG, Brayshaw PA, Price RA, Turner JH. Phase II study of radiopeptide 177Lu-octreotate and capecitabine therapy of progressive disseminated neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Feb;38(2):302-11. doi: 10.1007/s00259-010-1631-x. Epub 2010 Oct 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月1日
一次修了 (予想される)
2021年6月30日
研究の完了 (予想される)
2022年1月31日
試験登録日
最初に提出
2019年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月7日
最初の投稿 (実際)
2019年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月2日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POLNETS_2018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。