Terapia personalizada com radiopeptídeos CAPTEM para câncer neuroendócrino avançado não ressecável

Critério de inclusão:

• Adultos ≥18 anos, masculino ou feminino;
• Todos os pacientes com G1/2 GEP-NET bem/moderado-diferenciado comprovado histologicamente (de acordo com a classificação da OMS 2017), com Ki-67 ≤20%, em casos selecionados, pacientes com NETG3 serão incluídos se houver relato de bem/moderado aparência morfológica, mas Ki-67>20%, mas menor que Ki
• A presença de alta expressão de receptores de somatostatina demonstrada em Somatostatin Receptor Imaging usando 99mTc HYNICTOC (SPECT) ou 68Ga DOTATATE ou 68Ga DOTATOC (PET), pelo menos como captação em fígado não envolvido, Krenning >2;
• Não ressecável, avançado determinado por um cirurgião especializado apropriado ou considerado não adequado para terapias dirigidas ao fígado onde o fígado é o único local da doença;
• Status de desempenho (PS) baseado em ECOG 0-2;
• Doença irressecável, avançada/metastática progressiva avaliada como sintomas clínicos, bioquímicos, de mau controle de hipersecreção tumoral ou progressão da doença observada em exames de imagem estruturais ou funcionais;

• Parâmetros do teste de laboratório:

  1. Morfologia: Hb>10g/dl, PLT>75x103/ml, WBC> 2x103/ml com ACN> 1,5x103/ml
  2. Função renal adequada (GFR>30 ml/min)*, creatinina
  3. Função hepática adequada (bilirrubina
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses;
• Os parâmetros do tumor que podem ser medidos objetivamente como o tamanho a ser avaliado em estudos radiológicos com base no RECIST 1.0 e RECIST 1.1;
• Na ausência da capacidade de medir o tamanho do tumor com base nos critérios RECIST, eles têm parâmetros tumorais que podem ser medidos objetivamente como marcadores tumorais determinados no sangue ou na urina CgA, 5HIAA;
• Tratamento do estudo planejado e capaz de começar dentro de 28 dias após a inclusão;
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações exigidas;
• Consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes
• Coexistência de outro câncer nos últimos 5 anos, exceto cânceres tratados com intenção curativa e curados confirmados em acompanhamento com nenhum ou baixo risco de recidiva;
• Alergia a análogos do receptor da somatostatina ou capecitabina e temozolomida;
• Quimioterapia citotóxica anterior, por ex. CAPTEM e/ou terapia radiopeptídica PRRT;
• Tratamento locorregional pré-existente, como radiomebolização (SIRspheres) ou braquiterapia HDR sob controle de TC, realizado nos últimos 6 meses;
• Metástases não controladas para o sistema nervoso central, no caso de tratamento cirúrgico e/ou radioterápico, os pacientes devem permanecer em dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, sem deterioração do estado geral associada à presença de doença metastática em o SNC;
• Doença médica concomitante mal controlada. Por exemplo. diabetes instável com hemoglobina glicosilada (HbA1c> 9,0), o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental);
• Grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de três meses antes de iniciar a terapia experimental;
• Insuficiência cardíaca sintomática NYHA classe III ou IV, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave descontrolada, angina instável ou outros problemas cardíacos graves;
• Doentes com má absorção ou outras perturbações gastrointestinais que possam interferir com a absorção oral de capecitabina e temozolomida (p. colite ulcerosa, náusea persistente, vômito, diarreia persistente) não adequado para tratamento conservador e sem reação aos análogos do receptor SST (Sandostatin LAR ou Somatulina Autogel), síndrome de má absorção, síndrome do intestino curto após ressecção
• Infecção ativa não controlada, incluindo Hepatite e Hepatite, HIV, no caso de infecção por HCV e HBV, o paciente pode ser incluído no estudo confirmando a supressão da replicação viral e o paciente permanece na dose terapêutica correta de drogas antivirais;
• Pacientes grávidas (é necessário um teste de gravidez negativo);
• As mulheres em idade fértil devem apresentar teste de gravidez negativo no início do estudo e devem usar dupla barreira à contracepção. Mulheres em idade reprodutiva são definidas como menopausadas se permanecerem sem menstruação por pelo menos 1 ano, ou esterilização cirúrgica ou remoção do útero antes do início do estudo;
• Pacientes do sexo feminino em lactação;
• Pacientes em estado mental que não conseguem entender a natureza, extensão e possíveis consequências da participação no estudo associado ao tratamento com radioisótopos, ou há evidências de falta de cooperação do paciente;
• Achados clínicos e laboratoriais exclusivos que possam comprometer a segurança do paciente ou reduzir as chances de obtenção de dados satisfatórios para atingir o(s) objetivo(s) do estudo;
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas;
• O paciente pode ser incluído no tratamento de manutenção se o quadro clínico do paciente for estável.