Terapia con radiopeptidi CAPTEM personalizzata del cancro neuroendocrino avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥18 anni, maschi o femmine;
• Tutti i pazienti con G1/2 GEP-NET istologicamente comprovato, ben/moderatamente differenziato (secondo la classificazione OMS 2017), con Ki-67 ≤20%, in casi selezionati i pazienti con NETG3 saranno inclusi se verranno riportati buoni/moderati aspetto morfologico ma Ki-67>20% ma inferiore a Ki
• La presenza di un'elevata espressione dei recettori della somatostatina dimostrata sull'imaging del recettore della somatostatina utilizzando scansioni 99mTc HYNICTOC (SPECT) o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATOC (PET), almeno come captazione nel fegato non coinvolto, Krenning >2;
• Non resecabile, avanzato determinato da un chirurgo adeguatamente specializzato o ritenuto non idoneo per terapie dirette al fegato in cui il fegato è l'unico sito della malattia;
• Performance status (PS) basato su ECOG 0-2;
• Malattia progressiva non resecabile, avanzata/metastatica valutata come sintomi clinici, biochimici, di cattivo controllo dell'ipersecrezione tumorale o progressione della malattia osservati nell'imaging strutturale o funzionale;

• Parametri del test di laboratorio:

  1. Morfologia: Hb>10g/dl, PLT>75x103/ml, WBC> 2x103/ml con ACN> 1,5x103/ml
  2. Adeguata funzionalità renale (GFR>30 ml/min)*, creatinina
  3. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;
• I parametri del tumore che possono essere misurati oggettivamente come la dimensione da valutare negli studi radiologici sulla base del RECIST 1.0 e del RECIST 1.1;
• In assenza della capacità di misurare le dimensioni del tumore in base ai criteri RECIST, hanno parametri tumorali che possono essere misurati oggettivamente come marcatori tumorali determinati nel sangue o nelle urine CgA, 5HIAA;
• Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 28 giorni dall'inclusione;
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura delle valutazioni richieste;
• Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti
• Coesistenza di un altro tumore negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori trattati con intenzione curativa e confermati guariti nel follow-up con rischio di recidiva nullo o basso;
• Allergia agli analoghi del recettore della somatostatina o capecitabina e temozolomide;
• Precedente chemioterapia citotossica, ad es. CAPTEM e/o terapia con radiopeptidi PRRT;
• Preesistenti trattamenti locoregionali quali radiomebolizzazione (SIRspheres) o brachiterapia HDR sotto controllo TC, eseguiti negli ultimi 6 mesi;
• Metastasi incontrollate al sistema nervoso centrale, in caso di trattamento chirurgico e/o radioterapico, i pazienti devono rimanere a una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, senza deterioramento dello stato generale associato alla presenza di malattia metastatica in il SNC;
• Malattia medica concomitante scarsamente controllata. Per esempio. diabete instabile con emoglobina glicosilata (HbA1c> 9,0), il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova);
• Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro tre mesi prima dell'inizio della terapia di prova;
• Insufficienza cardiaca sintomatica classe NYHA III o IV, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, grave aritmia cardiaca incontrollata, angina instabile o altri gravi problemi cardiaci;
• Pazienti con malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento orale di capecitabina e temozolomide (ad es. colite ulcerosa, nausea persistente, vomito, diarrea persistente) non adatto al trattamento conservativo e nessuna reazione agli analoghi del recettore SST (Sandostatina LAR o Somatulina Autogel), sindrome da malassorbimento, sindrome dell'intestino corto dopo resezione
• Infezione attiva non controllata, comprese epatite ed epatite, HIV, in caso di infezione da HCV e HBV, il paziente può essere incluso nello studio confermando la soppressione della replicazione virale e il paziente rimane sulla corretta dose terapeutica di farmaci antivirali;
• Pazienti in gravidanza (è richiesto un test di gravidanza negativo);
• Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo all'inizio dello studio e devono utilizzare una doppia barriera contraccettiva. Le donne in età fertile sono definite in menopausa se rimangono non mestruali per almeno 1 anno, o sterilizzazione chirurgica o rimozione dell'utero prima dell'inizio dello studio;
• Pazienti che allattano al seno;
• Pazienti in uno stato mentale che non riescono a comprendere la natura, l'entità e le possibili conseguenze della partecipazione allo studio associato al trattamento con radioisotopi, o vi è evidenza di una mancanza di collaborazione da parte del paziente;
• Esclusivi risultati clinici e di laboratorio che possono compromettere la sicurezza del paziente o ridurre le possibilità di ottenere dati soddisfacenti per raggiungere l'obiettivo o gli obiettivi dello studio;
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe;
• Il paziente può essere incluso nel trattamento di mantenimento se le sue condizioni cliniche sono stabili.