Terapia personalizada con radiopéptidos CAPTEM para el cáncer neuroendocrino no resecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años, hombre o mujer;
• Todos los pacientes con GEP-NET G1/2 bien/moderado diferenciado histológicamente probado (según clasificación de la OMS 2017), con Ki-67 ≤20%, en casos seleccionados se incluirán pacientes con NETG3 si se reportará bien/moderado apariencia morfológica pero Ki-67>20% pero menos que Ki
• La presencia de alta expresión de receptores de somatostatina demostrada en imágenes de receptores de somatostatina utilizando 99mTc HYNICTOC (SPECT) o 68Ga DOTATATE o 68Ga DOTATATE (PET), al menos como captación en hígado no afectado, Krenning >2;
• No resecable, avanzado determinado por un cirujano debidamente especializado o considerado no adecuado para terapias dirigidas al hígado donde el hígado es el único sitio de la enfermedad;
• Estado funcional (PS) basado en ECOG 0-2;
• Enfermedad progresiva no resecable, avanzada/metastásica evaluada como síntomas clínicos, bioquímicos, de mal control de hipersecreción tumoral o progresión de la enfermedad observada en imágenes estructurales o funcionales;

• Parámetros de la prueba de laboratorio:

  1. Morfología: Hb>10g/dl, PLT>75x103/ml, WBC>2x103/ml con ACN>1,5x103/ml
  2. Función renal adecuada (TFG>30 ml/min)*, creatinina
  3. Función hepática adecuada (Bilirrubina
• Esperanza de vida de al menos 6 meses;
• Los parámetros tumorales que pueden medirse objetivamente como el tamaño a evaluar en estudios radiológicos sobre la base de RECIST 1.0 y RECIST 1.1;
• En ausencia de la capacidad de medir el tamaño del tumor según los criterios RECIST, tienen parámetros tumorales que pueden medirse objetivamente como marcadores tumorales determinados en sangre u orina CgA, 5HIAA;
• Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 28 días posteriores a la inclusión;
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas;
• Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes
• Coexistencia de otro cáncer durante los últimos 5 años, excepto cánceres tratados con intención curativa y curados confirmados en el seguimiento con riesgo bajo o nulo de recaída;
• Alergia a los análogos del receptor de somatostatina o capecitabina y temozolomida;
• Quimioterapia citotóxica previa, p. CAPTEM y/o terapia con radiopéptidos PRRT;
• Tratamiento locorregional preexistente como radiomebolización (SIRspheres) o braquiterapia HDR bajo control de TC, realizado en los últimos 6 meses;
• Metástasis al sistema nervioso central no controladas, en el caso de tratamiento quirúrgico y/o radioterapéutico, los pacientes deben permanecer con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inclusión, sin deterioro del estado general asociado con la presencia de enfermedad metastásica en el SNC;
• Enfermedad médica concurrente mal controlada. P.ej. diabetes inestable con hemoglobina glicosilada (HbA1c> 9,0), se debe lograr el control glucémico óptimo antes de comenzar la terapia de prueba);
• Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de los tres meses anteriores al inicio de la terapia de prueba;
• Insuficiencia cardíaca sintomática NYHA clase III o IV, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, angina inestable u otros problemas cardíacos graves;
• Pacientes con malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción oral de capecitabina y temozolomida (p. colitis ulcerosa, náuseas persistentes, vómitos, diarrea persistente) no apto para tratamiento conservador y sin reacción a los análogos de los receptores de SST (Sandostatin LAR o Somatulina Autogel), síndrome de malabsorción, síndrome de intestino corto después de la resección
• Infección activa no controlada, incluyendo Hepatitis y Hepatitis, VIH, en el caso de infección por VHC y VHB, el paciente puede ser incluido en el estudio confirmando la supresión de la replicación viral y el paciente permanece con la dosis terapéutica correcta de medicamentos antivirales;
• Pacientes embarazadas (se requiere una prueba de embarazo negativa);
• Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y deben usar doble barrera para la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil se definen como menopáusicas si permanecen sin menstruación durante al menos 1 año, o esterilización quirúrgica o extirpación del útero antes del inicio del estudio;
• Pacientes de sexo femenino que amamantan;
• Pacientes en un estado mental que no puede comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias de participar en el estudio asociado con el tratamiento con radioisótopos, o hay evidencia de falta de cooperación por parte del paciente;
• Exclusivos hallazgos clínicos y de laboratorio que puedan comprometer la seguridad del paciente o reducir las posibilidades de obtener datos satisfactorios para lograr la(s) meta(s) del estudio;
• Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas;
• El paciente podrá ser incluido en el tratamiento de mantenimiento si su estado clínico es estable.