Personalizovaná CAPTEM radiopeptidová terapie pokročilého neresekabilního neuroendokrinního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let, muži nebo ženy;
• Všichni pacienti s histologicky prokázaným, dobře/středně diferencovaným G1/2 GEP-NET (podle klasifikace WHO 2017), s Ki-67 ≤20 %, ve vybraných případech budou zahrnuti pacienti s NETG3, pokud budou hlášeni dobře/středně morfologický vzhled, ale Ki-67>20 %, ale méně než Ki
• Přítomnost vysoké exprese somatostatinových receptorů prokázaná na zobrazování somatostatinových receptorů pomocí skenů 99mTc HYNICTOC (SPECT) nebo 68Ga DOTATATE nebo 68Ga DOTATOC (PET), alespoň jako vychytávání v nezahrnutých játrech, Krenning >2;
• Neresekabilní, pokročilé určené příslušně specializovaným chirurgem nebo považované za nevhodné pro terapii zaměřenou na játra, kde jsou játra jediným místem onemocnění;
• Stav výkonu (PS) na základě ECOG 0-2;
• Neresekabilní, pokročilé/metastatické progresivní onemocnění hodnocené jako klinické, biochemické symptomy se špatnou kontrolou hypersekrece tumoru nebo progrese onemocnění pozorované při zobrazování strukturální nebo funkční;

• Parametry laboratorního testu:

  1. Morfologie: Hb>10 g/dl, PLT>75x103/ml, WBC> 2x103 /ml s ACN> 1,5x103/ml
  2. Přiměřená funkce ledvin (GFR>30 ml/min)*, kreatinin
  3. Přiměřená funkce jater (Bilirubin
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;
• Parametry nádoru, které lze objektivně měřit jako velikost, která má být hodnocena v radiologických studiích na základě RECIST 1.0 a RECIST 1.1;
• Při absenci schopnosti měřit velikost nádoru na základě kritérií RECIST mají nádorové parametry, které lze objektivně měřit jako nádorové markery stanovené v krvi nebo moči CgA, 5HIAA;
• Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 28 dnů od zařazení;
• ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení;
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti
• Koexistence jiného nádorového onemocnění během posledních 5 let, kromě nádorů léčených s kurativním záměrem a potvrzených vyléčených v následném sledování s žádným nebo nízkým rizikem relapsu;
• Alergie na analogy somatostatinových receptorů nebo kapecitabin a temozolomid;
• Předchozí cytotoxická chemoterapie např. CAPTEM a/nebo radiopeptidová terapie PRRT;
• Preexistující lokoregionální léčba, jako je radiomebolizace (SIRspheres) nebo HDR brachyterapie pod CT kontrolou, prováděná v posledních 6 měsících;
• Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému, v případě chirurgické a/nebo radioterapeutické léčby by pacienti měli zůstat na stabilní dávce steroidů alespoň 2 týdny před zařazením, aniž by došlo ke zhoršení celkového stavu spojeného s přítomností metastatického onemocnění v CNS;
• Špatně kontrolované souběžné lékařské onemocnění. Např. nestabilní diabetes s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c> 9,0), před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální kontroly glykémie;
• Velký chirurgický zákrok/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do tří měsíců před zahájením zkušební léčby;
• Symptomatické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo jiné závažné srdeční problémy;
• Pacienti s malabsorpcí nebo jinými gastrointestinálními poruchami, které mohou narušovat perorální absorpci kapecitabinu a temozolomidu (např. ulcerózní kolitida, přetrvávající nevolnost, zvracení, přetrvávající průjem) nevhodné pro konzervativní léčbu a žádná reakce na analoga SST receptoru (Sandostatin LAR nebo Somatulina Autogel), malabsorpční syndrom, syndrom krátkého střeva po resekci
• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně hepatitidy a hepatitidy, HIV, v případě infekce HCV a HBV může být pacient zařazen do studie potvrzující potlačení virové replikace a pacient zůstává na správné terapeutické dávce antivirotik;
• Těhotné pacientky (vyžaduje se negativní těhotenský test);
• Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku studie negativní těhotenský test a musí používat dvojitou bariéru antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako menopauzální, pokud nemají menstruaci po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgickou sterilizací nebo odstraněním dělohy před zahájením studie;
• Kojící pacientky;
• Pacienti v duševním stavu, kteří nemohou pochopit povahu, rozsah a možné důsledky účasti ve studii spojené s radioizotopovou léčbou, nebo existují důkazy o nedostatečné spolupráci ze strany pacienta;
• Exkluzivní klinické a laboratorní nálezy, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo snížit šance na získání uspokojivých údajů pro dosažení cíle (cílů) studie;
• Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog;
• Pacient může být zařazen do udržovací léčby, pokud je klinický stav pacienta stabilní.