Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana radiopeptydowa terapia CAPTEM zaawansowanego, nieoperacyjnego raka neuroendokrynnego

2 listopada 2020 zaktualizowane przez: Jaroslaw B. Cwikla, MD, PhD, Professor UWM, University of Warmia and Mazury

Badanie kliniczne radiopeptydu 177Lu-DOTATOC w skojarzeniu z kapecytabiną i temozolomidem w zaawansowanych, nieoperacyjnych i postępujących guzach neuroendokrynnych z nadekspresją receptora somatostatyny

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy II. Celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po leczeniu terapią radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w standardowej dawce 177Lu-DOTATOC (do 4x7,4GBq 177Lu DOTATOC) w skojarzeniu z kapecytabiną (CAP) i temozolomidem (TEM) - CAPTEM.

Pacjenci z zaawansowanymi, nieoperacyjnymi i/lub postępującymi guzami neuroendokrynnymi żołądka, jelit i trzustki, GEP-NET, (G1, G2), w wybranych przypadkach z wysokim wskaźnikiem proliferacji (Ki-67 > 20%, zwykle poniżej 55%), Do badania zostanie włączony NETG3 z nadekspresją receptora somatostatyny (SSTR-dodatni).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy II.

Celem tego badania jest:

• oszacowanie przeżycia wolnego od progresji (PFS) po leczeniu terapią radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w standardowej dawce 177Lu-DOTATOC (do 4x7,4GBq 177Lu DOTATOC) w skojarzeniu z kapecytabiną (CAP) i temozolomidem (TEM) - CAPTEM.

Pacjenci z zaawansowanymi, nieoperacyjnymi i/lub postępującymi guzami neuroendokrynnymi żołądka, jelit i trzustki, GEP-NET wg klasyfikacji WHO 2017, (stopień histologiczny G1, G2), w wybranych przypadkach pacjenci z wysokim wskaźnikiem proliferacji (Ki-67 > 20) %, zwykle poniżej 55%), NETG3 - guzy neuroendokrynne trzustki, jelita środkowego i rak nieznanego pierwotnego (CUP). Wszyscy z nadekspresją receptora somatostatyny (SSTR-pozytywna) na podstawie scyntygrafii receptora somatostatyny (SRS) zostaną włączeni do tego badania.

  • ocenić bezpieczeństwo i tolerancję terapii skojarzonej przy użyciu 177Lu-DOTATOC i CAPTEM.
  • ocenić jakość życia związaną ze zdrowiem (QoL) mierzoną za pomocą kwestionariusza QLQ-G.I.NET21 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
  • ocenić dozymetrię wewnętrzną w podgrupie do 20 pacjentów, ale co najmniej 10 pacjentów.
  • zbadać korelację wyników skuteczności klinicznej ze scyntygrafią receptora somatostatyny (SRS) przy użyciu oceny wychwytu guza 99mTc HYNICTOC (Tektordyt®).
  • zbadać korelację wyników skuteczności klinicznej z poziomami niektórych specyficznych i niespecyficznych biomarkerów oraz analizą transkryptów genów.
  • porównaj czas do progresji nowotworu (TTP).

Harmonogram leczenia obejmie 4 kursy; kapecytabina (CAP), która będzie podawana przez 14 dni z 8-tygodniowymi przerwami, połączona w dniu 10 z 177Lu-DOTATOC (PRRT - Peptide Receptor Radionuclide Therapy) w dawkach od 5,55 GBq do 7,4 GBq podawanych dożylnie. do czterech razy u każdego pacjenta podczas całej terapii.

U wybranych pacjentów, u tych z zajęciem tylko wątroby lub dominującą masą wątroby, trzecie i czwarte podanie PRRT będzie stosowane dotętniczo (m.in.) przez tętnicę wątrobową. Podawana dawka będzie wynosić od 2,85 GBq do 3,7 GBq, do dwóch razy na całą terapię, a następnie każdorazowo dożylnie. lub m.in. PRRT firmy Temozolomide (TEM) p.o. podawania, które będą podawane przez 10-14 dni w każdej sesji terapeutycznej.

Dawki PRRT można modyfikować w zależności od stopnia zaawansowania klinicznego i parametrów laboratoryjnych. Leczenie zostanie przerwane w przypadku dawki skumulowanej 29,6 GBq, odpowiadającej dawce promieniowania na szpik kostny poniżej 2 Gy i dawce skumulowanej na nerce poniżej 23 Gy. W przypadku dawki promieniowania na nerkę powyżej 23 Gy leczenie zostanie przerwane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-351
        • Rekrutacyjny
        • Centrum Diagnostyczno-Lecznicze Gammed
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jarosław B Ćwikła, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Nina Sekelcka

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 83 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety;
  • Wszyscy pacjenci z potwierdzonym histologicznie, dobrze/średnio zróżnicowanym GEP-NET G1/2 (według klasyfikacji WHO 2017), z Ki-67 ≤20%, w wybranych przypadkach pacjenci z NETG3 zostaną włączeni, jeśli zostaną zgłoszone dobrze/umiarkowane wygląd morfologiczny, ale Ki-67>20%, ale mniej niż Ki
  • Obecność wysokiej ekspresji receptorów somatostatyny wykazana w obrazowaniu receptora somatostatyny przy użyciu skanów 99mTc HYNICTOC (SPECT) lub 68Ga DOTATATE lub 68Ga DOTATOC (PET), przynajmniej jako wychwyt w niezajętej wątrobie, Krenning >2;
  • Nieoperacyjny, zaawansowany stwierdzony przez odpowiednio wyspecjalizowanego chirurga lub uznany za nieodpowiedni do terapii ukierunkowanych na wątrobę, gdzie wątroba jest jedynym miejscem choroby;
  • Stan sprawności (PS) na podstawie ECOG 0-2;
  • Nieoperacyjna, zaawansowana/przerzutowa postępująca choroba oceniana jako kliniczna, biochemiczna, zła kontrola objawów nadmiernego wydzielania guza lub progresji choroby obserwowanej w obrazowaniu strukturalnym lub czynnościowym;

  • Parametry testu laboratoryjnego:

    1. Morfologia: Hb>10g/dl, PLT>75x103/ml, WBC>2x103/ml z ACN>1,5x103/ml
    2. Prawidłowa czynność nerek (GFR>30 ml/min)*, kreatynina
    3. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy;
  • Parametry guza, które można obiektywnie zmierzyć, jak wielkość, należy ocenić w badaniach radiologicznych na podstawie RECIST 1.0 i RECIST 1.1;
  • W przypadku braku możliwości pomiaru wielkości guza na podstawie kryteriów RECIST, mają parametry guza, które można zmierzyć obiektywnie jako markery nowotworowe oznaczane we krwi lub moczu CgA, 5HIAA;
  • Badane leczenie planowane i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 28 dni od włączenia;
  • Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen;
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci
  • Współistnienie innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów leczonych z zamiarem wyleczenia i potwierdzonych w obserwacji kontrolnej wyleczenia bez lub z małym ryzykiem nawrotu;
  • Alergia na analogi receptora somatostatyny lub kapecytabinę i temozolomid;
  • Przebyta chemioterapia cytotoksyczna np. CAPTEM i/lub terapia radiopeptydowa PRRT;
  • Wcześniejsze leczenie lokoregionalne, takie jak radiomebolizacja (SIRspheres) lub brachyterapia HDR pod kontrolą CT, wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, w przypadku leczenia chirurgicznego i/lub radioterapeutycznego, chorzy powinni pozostać na stałej dawce steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, bez pogorszenia stanu ogólnego związanego z obecnością choroby przerzutowej w ośrodkowy układ nerwowy;
  • Źle kontrolowana współistniejąca choroba medyczna. Np. niestabilna cukrzyca z hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c > 9,0), optymalna kontrola glikemii powinna być uzyskana przed rozpoczęciem terapii próbnej);
  • Poważna operacja/terapia chirurgiczna z dowolnej przyczyny w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem terapii próbnej;
  • Objawowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub inne poważne problemy z sercem;
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie kapecytabiny i temozolomidu po podaniu doustnym (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, uporczywe nudności, wymioty, uporczywa biegunka) nie nadaje się do leczenia zachowawczego i nie reaguje na analogi receptora SST (Sandostatin LAR lub Somatulina Autogel), zespół złego wchłaniania, zespół krótkiego jelita po resekcji
  • Czynna niekontrolowana infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby i zapalenie wątroby, HIV, w przypadku zakażenia HCV i HBV pacjent może zostać włączony do badania potwierdzającego zahamowanie replikacji wirusa i pozostaje na właściwej dawce terapeutycznej leków przeciwwirusowych;
  • pacjentki w ciąży (wymagany negatywny wynik testu ciążowego);
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą na początku badania przedstawić negatywny wynik testu ciążowego i muszą stosować podwójną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako w okresie menopauzy, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 1 rok lub po chirurgicznej sterylizacji lub usunięciu macicy przed rozpoczęciem badania;
  • pacjentki karmiące piersią;
  • Pacjenci w stanie psychicznym, którzy nie rozumieją charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji udziału w badaniu związanym z leczeniem radioizotopowym lub istnieją dowody na brak współpracy ze strony pacjenta;
  • Wyjątkowe wyniki kliniczne i laboratoryjne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zmniejszyć szanse na uzyskanie zadowalających danych do osiągnięcia celu (celów) badania;
  • Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienia od alkoholu lub nadużywania narkotyków;
  • Pacjent może zostać włączony do leczenia podtrzymującego, jeśli jego stan kliniczny jest stabilny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 177Lu-DOTATOC w połączeniu z CAPTEM
  • Terapia obejmie 4 kursy (po 14 dni) w odstępach 8-tygodniowych;
  • 177Lu-DOTATOC w dawkach od 5,55 GBq do 7,4 GBq będzie podawany dożylnie. do czterech razy w 10. dniu;
  • Przy każdym podaniu podawane będą aminokwasy towarzyszące;
  • Kapecytabina będzie podawana przez 14 dni (dwa razy dziennie), a następnie temozolomid w 10-14 dniu każdej sesji terapeutycznej.
Lek: 177Lu-DOTATOC
Cztery podania 5,55 GBq do 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC będą podawane w odstępach 8-tygodniowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS — przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 lata

czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej obserwacji udokumentowanej wznowy miejscowej, przerzutów lub progresji choroby. Pacjenci bez progresji w czasie analizy zostaną ocenzurowani. Oszacowana zostanie mediana PFS.

Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub wymierny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.

Ocena guza za pomocą CT lub MRI zostanie wykorzystana do oceny odpowiedzi. Ocena CT/MRI guza zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem PRRT, a następnie po 6+2 tygodniach od ostatniej sesji PRRT, a następnie w odstępach 6-miesięcznych w ciągu pierwszych 3 lat obserwacji, a następnie co roku. Pomiar PFS będzie obliczany w miesiącach.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
OS — całkowity czas przeżycia (miesiące czasu)
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia terapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego kontaktu (ocenzurowanej obserwacji) w dniu odcięcia danych. Pomiar OS zostanie obliczony w miesiącach.
5 lat
Status wydajności (PS) - kryteria oceny
Ramy czasowe: 5 lat
Odpowiedź kliniczna oparta na stanie sprawności fizycznej (PS) przy użyciu standardowej oceny opartej na kryteriach WHO/ECOG. Będzie oceniany przed każdym cyklem leczenia, a następnie 6 tygodni po zakończeniu terapii, a następnie w odstępach trzymiesięcznych. Pomiar będzie w następującej skali: 0-bezobjawowy, 1=objawowy, ale całkowicie chodzący, 2=objawowy 50% w łóżku w ciągu dnia; 4=Przykuty do łóżka; 5=Śmierć.
5 lat
Objawy związane z chorobą nowotworową – ocena kryteriów klinicznych
Ramy czasowe: 5 lat
Odpowiedź kliniczna na podstawie potencjalnej ulgi w początkowej fazie przed PRRT w trakcie i po PRRT. Oceniane będą pozycje, w tym: apetyt, złe samopoczucie, ból związany z chorobą, nudności, wymioty, gorączka, świszczący oddech oraz ból brzucha lub inne objawy zaawansowanej choroby nowotworowej. Wszystkie powyższe zostaną ocenione jako tak/nie. Intensywność zostanie odnotowana w ocenie jakości. Będzie oceniany przed rozpoczęciem leczenia, przed każdym cyklem leczenia, a następnie po 6 tygodniach od zakończenia terapii, a następnie w odstępach trzymiesięcznych. Pomiar zostanie dokonany w zbiorze danych jakościowych i sklasyfikowany jako poprawa, stabilizacja lub progresja choroby.
5 lat
Objawy nadprodukcji hormonalnej – ocena kryteriów klinicznych
Ramy czasowe: 5 lat
Odpowiedź hormonalna polegająca na złagodzeniu objawów nadprodukcji hormonalnej, która będzie porównywana z objawami klinicznymi przed PRRT, w trakcie i po PRRT w trakcie obserwacji klinicznej. Obecność swoistych objawów towarzyszących nadprodukcji hormonów, w tym: 1. Zespół rakowiaka (CS) – początkowe nasilenie biegunki i potencjalna ulga po PRRT (ilość na dobę), początkowe nasilenie zaczerwienienia i potencjalna ulga po PRRT (ilość na dobę). 2. Występowanie zgagi w przypadku NET o początkowym nasileniu ZES (zespół Zollingera-Elissona) i potencjalne złagodzenie w trakcie PRRT i po zakończeniu PRRT w obserwacji klinicznej. 3. Obecność hipoglikemii w przypadku NET z nadprodukcją insuliny (insulinoma), początkowe nasilenie hipoglikemii przed PRRT i potencjalna ulga po PRRT w obserwacji klinicznej. Pomiar zostanie dokonany w zbiorze danych jakościowych jako poprawa, stabilizacja lub progresja choroby.
5 lat
ORR – Objective Response Rate – kryteria oceny
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena obiektywnej odpowiedzi zostanie wykorzystana za pomocą wielofazowego obrazowania strukturalnego przed i po i.v. wzmocnienie kontrastowe (CT lub MRI). Odpowiedź radiologiczna będzie oparta na RECIST 1.0 przy użyciu standardowej terminologii obiektywnej odpowiedzi, wykonanej przed rozpoczęciem PRRT, a następnie po 6+2 tygodniach od ostatniej terapii PRRT, z 6-miesięcznymi przerwami w ciągu pierwszych 3 lat obserwacji, następnie corocznie. Pomiar zostanie wykonany w zbiorze danych ilościowych jako odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby (SD) lub progresja choroby (DP).
5 lat
Oceny bezpieczeństwa - Parametry laboratoryjne - kryteria oceny: CTCAE wer. 5.0
Ramy czasowe: 5 lat
Zmiany w hematologii (WBC, RBC, płytki krwi, hemoglobina), chemii krwi (BUN, kreatynina w surowicy i klirens kreatyniny, kwas moczowy, albumina, bilirubina całkowita, AP, aminotransferaza asparaginianowa [AST/ASAT], aminotransferaza alaninowa [ALT/ALAT ], gamma-glutamylotransferaza [γ-GT], [Na], [K], dehydrogenaza mlekowa [LDH], glikozylowana hemoglobina/hemoglobina A1c [glycoHb] oraz specyficzne biomarkery Chromogranina-A (CgA) w surowicy i 5-Hydroksyindolooctowy kwasu (5-HIAA) w moczu. Pomiar zostanie wykonany w zbiorze danych ilościowych, w oparciu o CTCAE ver. 5.0 tep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
5 lat
Funkcje życiowe - tętno - parametr fizjologiczny
Ramy czasowe: 5 lat
tętno (uderzeń na minutę)
5 lat
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi - parametr fizjologiczny
Ramy czasowe: 5 lat
mmHg
5 lat
BMI - Body Mass Index - parametr fizjologiczny
Ramy czasowe: 5 lat
waga (kg), wzrost (m) Wskaźnik masy ciała (BMI kg/m2). Pomiar zostanie wykonany w zbiorze danych ilościowych
5 lat
EKG - parametr fizjologiczny
Ramy czasowe: 5 lat
Analiza EKG podczas każdej sesji terapeutycznej i obserwacji klinicznej, w tym: załamek P, zespół QRS, odstęp QT. Pomiar zostanie wykonany w zbiorze danych ilościowych
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Warmia and Mazury

Współpracownicy

National Center for Research and Development, Poland
Medical University of Warsaw
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
The Diagnostic and Therapeutic Center Gammed; Poland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POLNETS_2018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 177Lu-DOTATOC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj