Personalisierte CAPTEM-Radiopeptidtherapie des fortgeschrittenen, nicht resezierbaren neuroendokrinen Krebses

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• Alle Patienten mit histologisch nachgewiesenem, gut/mäßig differenziertem G1/2 GEP-NET (gemäß WHO-Klassifikation 2017), mit Ki-67 ≤20 %, in ausgewählten Fällen werden Patienten mit NETG3 eingeschlossen, wenn gut/mäßig gut berichtet wird morphologisches Aussehen, aber Ki-67 > 20 %, aber weniger als Ki
• Das Vorhandensein einer hohen Expression von Somatostatin-Rezeptoren, nachgewiesen durch Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung unter Verwendung von 99mTc HYNICTOC (SPECT)- oder 68Ga DOTATATE- oder 68Ga DOTATOC (PET)-Scans, zumindest als Aufnahme in nicht betroffene Leber, Krenning >2;
• Nicht resezierbar, fortgeschritten, von einem entsprechend spezialisierten Chirurgen festgestellt oder als nicht geeignet für lebergerichtete Therapien erachtet, wenn die Leber der einzige Ort der Erkrankung ist;
• Leistungsstatus (PS) basierend auf ECOG 0-2;
• Nicht resezierbare, fortgeschrittene/metastasierte progressive Erkrankung, bewertet als klinische, biochemische, schlecht kontrollierte Symptome einer Tumorhypersekretion oder Krankheitsprogression, die in der strukturellen oder funktionellen Bildgebung zu sehen sind;

• Parameter des Labortests:

  1. Morphologie: Hb > 10 g/dl, PLT > 75 x 10³/ml, WBC > 2 x 10³/ml mit ACN > 1,5 x 10³/ml
  2. Ausreichende Nierenfunktion (GFR > 30 ml/min)*, Kreatinin
  3. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;
• die objektiv messbaren Tumorparameter als zu beurteilende Größe in radiologischen Untersuchungen auf Basis von RECIST 1.0 und RECIST 1.1;
• In Ermangelung der Möglichkeit, die Tumorgröße anhand von RECIST-Kriterien zu messen, haben sie Tumorparameter, die objektiv gemessen werden können, als Tumormarker, die im Blut oder Urin bestimmt werden CgA, 5HIAA;
• Studienbehandlung, die innerhalb von 28 Tagen nach Einschluss geplant und möglich ist;
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen;
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten
• Koexistenz eines anderen Krebses in den letzten 5 Jahren, außer Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der Nachbeobachtung als geheilt bestätigt wurde, ohne oder mit geringem Rückfallrisiko;
• Allergie auf Somatostatin-Rezeptor-Analoga oder Capecitabin und Temozolomid;
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie, z. CAPTEM und/oder Radiopeptidtherapie PRRT;
• Vorbestehende lokoregionäre Behandlung wie Radiomebolisation (SIRspheres) oder HDR-Brachytherapie unter CT-Kontrolle, durchgeführt in den letzten 6 Monaten;
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem, im Falle einer chirurgischen und/oder strahlentherapeutischen Behandlung sollten die Patienten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme eine stabile Steroiddosis erhalten, ohne dass sich der Allgemeinzustand im Zusammenhang mit dem Vorliegen einer metastasierten Erkrankung verschlechtert das ZNS;
• Schlecht kontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung. Z.B. instabiler Diabetes mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c > 9,0), die optimale glykämische Kontrolle sollte vor Beginn der Studientherapie erreicht werden);
• Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studientherapie;
• symptomatische Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzprobleme;
• Patienten mit Malabsorption oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die die orale Resorption von Capecitabin und Temozolomid beeinträchtigen können (z. Colitis ulcerosa, anhaltende Übelkeit, Erbrechen, anhaltender Durchfall) nicht geeignet für konservative Behandlung und keine Reaktion auf SST-Rezeptoranaloga (Sandostatin LAR oder Somatulina Autogel), Malabsorptionssyndrom, Kurzdarmsyndrom nach Resektion
• Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis und Hepatitis, HIV, im Falle einer HCV- und HBV-Infektion kann der Patient in die Studie aufgenommen werden, die die Unterdrückung der Virusreplikation bestätigt, und der Patient bleibt auf der richtigen therapeutischen Dosis antiviraler Medikamente;
• Schwangere (ein negativer Schwangerschaftstest ist erforderlich);
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und eine doppelte Barrieremethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter werden als menopausal definiert, wenn sie für mindestens 1 Jahr keine Menstruation haben oder vor Beginn der Studie eine chirurgische Sterilisation oder Entfernung der Gebärmutter durchgeführt wurde;
• Stillende Patientinnen;
• Patienten in einem psychischen Zustand, die Art, Umfang und mögliche Folgen einer Teilnahme an der Studie im Zusammenhang mit einer Radioisotopenbehandlung nicht verstehen können, oder es gibt Hinweise auf eine mangelnde Mitarbeit des Patienten;
• Ausschließliche klinische und Laborbefunde, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Chancen verringern können, zufriedenstellende Daten zu erhalten, um das/die Ziel(e) der Studie zu erreichen;
• Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
• Der Patient kann in die Erhaltungstherapie aufgenommen werden, wenn der klinische Zustand des Patienten stabil ist.