消化管腫瘍患者におけるTMV-018の安全性試験
消化管の腫瘍を有する患者における5-FCまたは抗PD-1療法と組み合わせたTMV-018の腫瘍内適用の第I相非盲検安全性試験
調査の概要
詳細な説明
これは、プロドラッグ変換酵素「スーパーシトシンデアミナーゼ」をコードする腫瘍溶解性麻疹ウイルスである TMV-018 の安全性と忍容性を判断することを目的とした、非盲検、多施設、用量漸増第 I 相試験です。結腸直腸癌(左側または直腸)、食道癌、または胃癌の患者では、プロドラッグ 5-フルオロシトシン(5-FC)または抗 PD-1 チェックポイント阻害剤を 72 日まで投与します。 さらに、TMV-018 の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量を決定する必要があります。
少なくとも15人の患者が登録されます。 患者は異なる治療グループに無作為に割り付けられます。すべての患者は、4回の訪問で腫瘍内TMV-018を受け、さらに5-FCおよび/または抗PD-1治療を受けます。 すべての有害事象は文書化され、主要な安全性エンドポイントについて分析されます。 治療の安全性、忍容性、および免疫原性を判断するために、血液および腫瘍サンプルを72日目まで収集します。 患者は、長期的な安全性を判断するために、さらに 2 年間追跡調査されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bonn、ドイツ
- University Hospital Bonn
-
Tübingen、ドイツ
- University Hospital Tübingen
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセント フォームは、研究手順の前に取得する必要があります。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳。
- -消化管の進行した転移性腫瘍の組織学的に確認された診断(ステージIV)
- 登録前(すなわち、研究治療の少なくとも4週間前):以前の化学療法、標的療法、放射線療法、がんを治療するため、または大手術は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
- -スクリーニング期間中に評価されたEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス≤2および平均余命≥3か月。
- 生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のあるすべての女性参加者は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -信頼できる避妊方法を実践することにより、研究参加中に妊娠したり、子供を父親にしたりしないという意欲。
- -患者は、標的がんの適応症における現在のすべての標準治療ラインを使い果たしたに違いありません
- -検査パラメータによって決定される適切な臓器機能。
除外基準:
- -登録前2週間以内に抗腫瘍療法の他の研究に参加した患者。
- 脳転移のある患者。
- 高血圧のコントロールが不十分な患者、または臨床的に重要な心血管疾患および脳血管疾患の患者。
- その他の重篤な器質疾患または精神障害のある患者。
- 薬物で制御できない、または治療に影響を与える可能性のある活動性感染症の患者、または日和見感染症を併発している患者。
- -原発性または後天性免疫不全状態などの臨床的に重要な免疫抑制の証拠を示す患者
- -妊娠(スクリーニング時または研究参加終了前の妊娠検査陽性)またはスクリーニング時の授乳、または研究参加の完了前に妊娠する予定。
- -子供を妊娠させるためにセックスをした/精液を提供したい男性、研究中、およびTMV-018、5-FCまたはペムブロリズマブの最後の投与から最大4か月後。
- -効果的な避妊のダブルバリア法を使用したくない、出産の可能性のある男性と女性の被験者
- -腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランス≤40 mL /分)。
- -現在または最近(<2か月)フルコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾールトローチ、イトラコナゾール、アムホテリシンまたはその他の経口抗真菌薬を服用している患者。
- フルシトシン(5-FC)による治療が禁忌の患者
- -5-FUに対する既知の過敏症、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)の既知の欠乏
- -ペムブロリズマブ、その賦形剤、または他のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症。
- -ペムブロリズマブによる治療による重度の免疫関連有害反応。グレード4の毒性またはグレード3の毒性として定義され、コルチコステロイド治療(> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの)を12週間以上必要とします。
- 症候性自己免疫疾患の病歴または証拠。
- -治験責任医師の判断で、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の病状または検査室の異常。
- -麻疹ワクチン接種後の重度の全身反応または副作用の病歴。
- 登録前の4週間以内に癌治療による有害事象のグレード1共通用語基準(CTCAE)毒性を経験し続ける被験者は適格ではありません。
- TMV-018の治療開始から4週間以内の抗がん剤治療の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:TMV-018 + 5-FC
患者は、腫瘍内TMV-018を0、14、28、および42日目に受け取り、さらにプロドラッグ5-FCで治療されます。
|
TMV-018: プロドラッグ変換酵素「スーパーシトシンデアミナーゼ」をコードする液体凍結、弱毒化、腫瘍溶解性麻疹ウイルス。 1E+06 TCID50 から 1E+08 TCID50/用量。 5-FC: 150 mg/kg/日を各治療中に 2 日間。 |
|
実験的:TMV-018 + 抗 PD-1 阻害剤
患者は腫瘍内TMV-018を0、14、28、および42日目に受け取り、さらに抗PD-1阻害剤で治療されます。
|
TMV-018: プロドラッグ変換酵素「スーパーシトシンデアミナーゼ」をコードする液体凍結、弱毒化、腫瘍溶解性麻疹ウイルス。 1E+06 TCID50 から 1E+08 TCID50/用量。 SMPCによる抗PD-1阻害薬の投与量。 |
|
実験的:TMV-018 + 5-FC + 抗 PD-1 阻害剤
患者は腫瘍内TMV-018を0、14、28、および42日目に受け取り、さらにプロドラッグ5-FCおよび抗PD-1阻害剤で治療されます。
|
TMV-018: プロドラッグ変換酵素「スーパーシトシンデアミナーゼ」をコードする液体凍結、弱毒化、腫瘍溶解性麻疹ウイルス。 1E+06 TCID50 から 1E+08 TCID50/用量。 5-FC: 150 mg/kg/日を各治療サイクルで 2 日間。 抗PD-1阻害剤:そのSMPCによる用量。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の頻度
時間枠:4年
|
登録から試験終了までの要請および非要請の有害事象の発生率。
|
4年
|
|
フェーズ II の MTD と用量を決定する
時間枠:1.5年
|
TMV-018 の最大耐用量 (MTD) と推奨される第 II 相用量を決定する
|
1.5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス複製
時間枠:2年
|
注入された腫瘍部位、ウイルス血症 (i.t. の分布) でのウイルス複製を評価します。
TMV-018 の血流への適用)、TMV-018 の脱落および持続現象の可能性
|
2年
|
|
ウイルス分布
時間枠:2年
|
ウイルス血症を評価します (i.t. の分布
TMV-018 の血流への適用) および脱落、ならびに TMV-018 の持続性現象の可能性
|
2年
|
|
RECIST 1.1によって評価された治療の有効性
時間枠:4年
|
放射線学的評価 (RECIST 1.1、進行までの時間) により、5-FC または抗 PD-1 療法による TMV-018 の治療効果を評価します。
|
4年
|
|
腫瘍マーカー値の変化から評価される治療効果
時間枠:4年
|
腫瘍マーカーレベルの変化により、5-FC または抗 PD-1 療法による TMV-018 の治療効果を評価します。
|
4年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ulrich Lauer, MD、University Hospital Tuebingen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。