A TMV-018 biztonsági vizsgálata gyomor-bélrendszeri daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden kutatási eljárás előtt be kell szerezni.
2. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves.
3. A gyomor-bél traktus előrehaladott, metasztatikus daganatainak szövettanilag igazolt diagnózisa (IV. stádium)
4. Beiratkozás előtt (azaz legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés előtt): A korábbi kemoterápiát, célzott terápiát, sugárterápiát, rák vagy nagyobb műtétek kezelésére legalább 4 héttel a beiratkozás előtt le kell állítani.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2 és a várható élettartam ≥ 3 hónap a szűrési időszak során értékelve.
6. Minden fogamzóképes nőnek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.
7. Hajlandóság arra, hogy megbízható fogamzásgátlási módszerek gyakorlásával ne essen teherbe vagy ne szülessen gyermeket a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
8. A páciensnek ki kell merítenie az összes jelenlegi standard terápiás vonalat a rák céljavallataiban
9. A laboratóriumi paraméterek által meghatározott megfelelő szervműködés.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt 2 héten belül más daganatellenes terápiás vizsgálatban vettek részt.
2. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
3. Rosszul kontrollált magas vérnyomásban, vagy klinikai jelentőségű kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek.
4. Más súlyos szervi betegségben vagy mentális zavarban szenvedő betegek.
5. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek gyógyszerekkel nem kontrollálhatók, vagy amelyek potenciálisan befolyásolhatják a kezelést, vagy egyidejűleg opportunista fertőzésben szenvedő betegek.
6. Klinikailag jelentős immunszuppressziót, például elsődleges vagy szerzett immunhiányos állapotot mutató betegek
7. Terhesség (pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a vizsgálatban való részvétel előtt) vagy szoptatás a szűréskor vagy a terhesség tervezése a vizsgálatban való részvétel előtt.
8. Férfiak, akik szexuális életet vállalnak gyermekvállalás céljából / akik spermát akarnak adni, a vizsgálat ideje alatt és legfeljebb 4 hónappal a TMV-018, 5-FC vagy pembrolizumab utolsó adagja után.
9. Fogamzóképes korú férfi és női alanyok, akik nem hajlandók a hatékony fogamzásgátlás kettős gát módszerét alkalmazni
10. Károsodott vesefunkciójú betegek (kreatinin-clearance ≤ 40 ml/perc).
11. Jelenleg vagy a közelmúltban (< 2 hónap) flukonazolt, itrakonazolt, klotrimazol pasztillát, itrakonazolt, amfotericint vagy más orális gombaellenes gyógyszert szedő betegek.
12. Betegek, akiknél a flucitozin (5-FC) kezelés ellenjavallt
13. 5-FU-val szembeni ismert túlérzékenység, a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) ismert hiánya
14. Ismert túlérzékenység pembrolizumabbal, segédanyagaival vagy más monoklonális antitestekkel szemben.
15. Súlyos immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos reakciók pembrolizumab-kezelésből, amely bármely 4-es vagy 3-as fokozatú toxicitás, amely kortikoszteroid kezelést igényel (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) több mint 12 hétig.
16. Tüneti autoimmun betegségek anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
17. Egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
18. Súlyos szisztémás reakció vagy mellékhatás a kórelőzményben kanyaró elleni védőoltás után.
19. Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül a rákterápia következtében a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) > 1. fokozatú toxicitást tapasztalnak, nem vehetők igénybe.
20. A rákellenes kezelések alkalmazása a TMV-018 kezelés megkezdését követő 4 héten belül.