Bezpečnostní studie TMV-018 u pacientů s nádory gastrointestinálního traktu

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli výzkumným postupem je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilých metastatických nádorů gastrointestinálního traktu (stadium IV)
4. Před zařazením do studie (tj. alespoň 4 týdny před léčbou ve studii): Předchozí chemoterapie, cílená terapie, radioterapie k léčbě rakoviny nebo velké operace musí být ukončena alespoň 4 týdny před zařazením.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle hodnocení během období screeningu.
6. Všechny účastnice ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
7. Ochota neotěhotnět nebo zplodit dítě během účasti ve studii používáním spolehlivých metod antikoncepce.
8. Pacient musí vyčerpat všechny současné standardní terapeutické linie v cílových indikacích rakoviny
9. Přiměřená funkce orgánů stanovená laboratorními parametry.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří se účastnili jiných studií protinádorové terapie během 2 týdnů před zařazením.
2. Pacienti s metastázami v mozku.
3. Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí nebo kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami s klinickým významem.
4. Pacienti s jinými závažnými organickými onemocněními nebo duševními poruchami.
5. Pacienti s aktivními infekcemi, které nelze kontrolovat léky nebo mají potenciální vliv na léčbu, nebo pacienti se souběžnými oportunními infekcemi.
6. Pacienti vykazující známky klinicky významné imunosuprese, jako je primární nebo získaná imunodeficience
7. Těhotenství (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo před ukončením účasti ve studii) nebo laktace při screeningu nebo plánování těhotenství před dokončením účasti ve studii.
8. Muži, kteří mají sex za účelem početí dítěte / kteří chtějí darovat sperma, během studie a do 4 měsíců po poslední dávce TMV-018, 5-FC nebo pembrolizumabu.
9. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat metody účinné antikoncepce s dvojitou bariérou
10. Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 40 ml/min).
11. Pacienti, kteří v současné době nebo nedávno (< 2 měsíce) užívají flukonazol, itrakonazol, klotrimazolové pastilky, itrakonazol, amfotericin nebo jiné perorální antimykotické léky.
12. Pacienti s kontraindikací léčby flucytosinem (5-FC)
13. Známá přecitlivělost na 5-FU, známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
14. Známá přecitlivělost na pembrolizumab, jeho pomocné látky nebo jiné monoklonální protilátky.
15. Závažné imunitně podmíněné nežádoucí reakce z léčby pembrolizumabem, definované jako jakákoli toxicita 4. stupně nebo toxicita 3. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) po dobu delší než 12 týdnů.
16. Anamnéza nebo důkaz symptomatických autoimunitních onemocnění.
17. Jiný zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.
18. Závažná systémová reakce nebo vedlejší účinek po očkování proti spalničkám v anamnéze.
19. Subjekty, které nadále pociťují toxicitu > 1. stupně Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v důsledku terapie rakoviny během 4 týdnů před zařazením, nebudou způsobilí.
20. Použití protinádorové léčby do 4 týdnů od zahájení léčby TMV-018.