En sikkerhedsundersøgelse af TMV-018 hos patienter med tumorer i mave-tarmkanalen

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for eventuelle forskningsprocedurer.
2. Mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Histologisk bekræftet diagnose af fremskredne, metastatiske tumorer i mave-tarmkanalen (stadium IV)
4. Før tilmelding (dvs. mindst 4 uger før undersøgelsesbehandling): Forudgående kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling til behandling af cancer eller større operation skal stoppes mindst 4 uger før tilmelding.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 og forventet levetid ≥ 3 måneder som vurderet under screeningsperioden.
6. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen.
7. Vilje til ikke at blive gravid eller blive far til et barn under studiedeltagelse ved at praktisere pålidelige præventionsmetoder.
8. Patienten skal have opbrugt alle nuværende standardbehandlingslinjer i målkræftindikationerne
9. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af laboratorieparametre.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der deltog i andre undersøgelser af antitumorbehandling inden for 2 uger før tilmelding.
2. Patienter med hjernemetastaser.
3. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme med klinisk betydning.
4. Patienter med andre alvorlige organiske sygdomme eller psykiske lidelser.
5. Patienter med aktive infektioner, som ikke kan kontrolleres med lægemidler eller har potentiel indflydelse på behandlingen, eller patienter med samtidige opportunistiske infektioner.
6. Patienter, der udviser tegn på klinisk signifikant immunsuppression, såsom primær eller erhvervet immundefekt tilstand
7. Graviditet (positiv graviditetstest ved screening eller før afslutning af studiedeltagelse) eller amning ved screening eller planlægning af at blive gravid før afslutning af studiedeltagelse.
8. Mænd, der har sex for at undfange et barn / som ønsker at donere sæd, under undersøgelsen og op til 4 måneder efter den sidste dosis af TMV-018, 5-FC eller pembrolizumab.
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge dobbeltbarrieremetoder til effektiv prævention
10. Patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 40 ml/min).
11. Patienter, der i øjeblikket eller for nylig (< 2 måneder) tager fluconazol, itraconazol, clotrimazol trokes, itraconazol, amphotericin eller andre orale anti-svampemedicin.
12. Patienter med kontraindikationer for behandling med flucytosin (5-FC)
13. Kendt overfølsomhed over for 5-FU, kendt mangel i dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
14. Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab, dets hjælpestoffer eller andre monoklonale antistoffer.
15. Alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra behandling med pembrolizumab, defineret som enhver grad 4 toksicitet eller grad 3 toksicitet, der kræver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 12 uger.
16. Historie eller tegn på symptomatiske autoimmune sygdomme.
17. Anden medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Anamnese med alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning efter en mæslingevaccination.
19. Forsøgspersoner, der fortsat oplever > grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) toksicitet på grund af cancerterapi inden for 4 uger før tilmelding, vil ikke være kvalificerede.
20. Brug af kræftbehandlinger inden for 4 uger efter TMV-018 behandlingsstart.