TMV-018:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia
Vaihe I avoin, turvallisuustutkimus TMV-018:n tuumorinsisäisestä käytöstä yhdistelmänä 5-FC- tai anti-PD-1-hoidon kanssa potilailla, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, annoskorotusvaiheen I tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää TMV-018:n, onkolyyttisen tuhkarokkoviruksen, joka koodaa aihiolääkettä konvertoivaa entsyymiä "supersytosiinideaminaasi", turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä aihiolääke 5-fluorosytosiini (5-FC) tai anti-PD-1-tarkastuspisteen estäjä päivään 72 asti potilailla, joilla on kolorektaalinen karsinooma (vasemmanpuoleinen tai peräsuolen syöpä), ruokatorven syöpä tai mahasyöpä. Lisäksi on määritettävä TMV-018:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos.
Mukaan otetaan vähintään 15 potilasta. Potilaat satunnaistetaan eri hoitoryhmiin: kaikki potilaat saavat intratumoraalista TMV-018:aa neljällä käynnillä ja lisäksi 5-FC- ja/tai anti-PD-1-hoitoa. Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan ja analysoidaan ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman osalta. Veri- ja kasvainnäytteet kerätään päivään 72 asti hoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden määrittämiseksi. Potilaita seurataan vielä kahden vuoden ajan pitkäaikaisen turvallisuuden selvittämiseksi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa
- University Hospital Bonn
-
Tübingen, Saksa
- University Hospital Tübingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneistä, metastaattisista maha-suolikanavan kasvaimista (vaihe IV)
- Ennen ilmoittautumista (eli vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa): Aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito syövän hoitoon tai suureen leikkaukseen on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta seulontajakson aikana arvioituna.
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla, jotka määritellään kaikille fysiologisesti raskaaksi tulleiksi naisiksi, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Halukkuus olla raskaaksi tai hankkimatta lasta tutkimukseen osallistumisen aikana luotettavia ehkäisymenetelmiä noudattaen.
- Potilaan on täytynyt käyttää kaikki nykyiset standardihoitolinjat kohdesyöpäindikaatioissa
- Riittävä elimen toiminta laboratorioparametreilla määritettynä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin kasvainhoitoa koskeviin tutkimuksiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai sydän- ja aivoverisuonisairaudet, joilla on kliinistä merkitystä.
- Potilaat, joilla on muita vakavia orgaanisia sairauksia tai mielenterveysongelmia.
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, joita ei voida hallita lääkkeillä tai joilla on mahdollisesti vaikutusta hoitoon, tai potilaat, joilla on samanaikaisesti opportunistisia infektioita.
- Potilaat, joilla on näyttöä kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten primaarinen tai hankittu immuunipuutostila
- Raskaus (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen tutkimukseen osallistumisen loppua) tai imetys seulonnassa tai raskauden suunnittelu ennen tutkimukseen osallistumisen päättymistä.
- Miehet, jotka harrastavat seksiä lapsen raskaaksi tulemiseksi / jotka haluavat luovuttaa siemennestettä, tutkimuksen aikana ja enintään 4 kuukautta viimeisen TMV-018-, 5-FC- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmiä tehokkaassa ehkäisyssä
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 40 ml/min).
- Potilaat, jotka parhaillaan tai äskettäin (< 2 kuukautta) käyttävät flukonatsolia, itrakonatsolia, klotrimatsolitabletteja, itrakonatsolia, amfoterisiiniä tai muita suun kautta otettavia sienilääkkeitä.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheinen flusytosiinihoito (5-FC)
- Tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille, sen apuaineille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Vaikeat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset pembrolitsumabihoidosta, jotka määritellään minkä tahansa asteen 4 toksisuudeksi tai asteen 3 toksisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) yli 12 viikon ajan.
- Oireiden autoimmuunisairauksien historia tai näyttöä.
- Muu lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Aiempi vakava systeeminen reaktio tai sivuvaikutus tuhkarokkorokotuksen jälkeen.
- Koehenkilöt, jotka edelleen kokevat syöpähoidosta johtuvaa haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) toksisuutta 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
- Syöpähoitojen käyttö 4 viikon sisällä TMV-018-hoidon alkamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TMV-018 + 5-FC
Potilaat saavat intratumoraalista TMV-018:aa päivinä 0, 14, 28 ja 42, ja heitä hoidetaan lisäksi aihiolääkkeellä 5-FC.
|
TMV-018: nestemäinen pakastettu, elämää heikennetty, onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa aihiolääkettä konvertoivaa entsyymiä "supersytosiinideaminaasi"; 1E+06 TCID50 - 1E+08 TCID50 annosta kohti. 5-FC: 150 mg/kg/vrk 2 päivän ajan jokaisen hoidon aikana. |
|
KOKEELLISTA: TMV-018 + anti-PD-1-estäjä
Potilaat saavat intratumoraalista TMV-018:aa päivinä 0, 14, 28 ja 42, ja heitä hoidetaan lisäksi anti-PD-1-estäjillä.
|
TMV-018: nestemäinen pakastettu, elämää heikennetty, onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa aihiolääkettä konvertoivaa entsyymiä "supersytosiinideaminaasi"; 1E+06 TCID50 - 1E+08 TCID50 annosta kohti. Anti-PD-1-estäjän annos sen SMPC:n mukaan. |
|
KOKEELLISTA: TMV-018 + 5-FC + anti-PD-1 estäjä
Potilaat saavat intratumoraalista TMV-018:aa päivinä 0, 14, 28 ja 42, ja heitä hoidetaan lisäksi aihiolääkkeellä 5-FC ja anti-PD-1-inhibiittorilla.
|
TMV-018: nestemäinen pakastettu, elämää heikennetty, onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa aihiolääkettä konvertoivaa entsyymiä "supersytosiinideaminaasi"; 1E+06 TCID50 - 1E+08 TCID50 annosta kohti. 5-FC: 150 mg/kg/vrk 2 päivän ajan kunkin hoitojakson aikana. Anti-PD-1-inhibiittori: annos sen SMPC:n mukaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun.
|
4 Vuotta
|
|
Määritä vaiheen II MTD ja annos
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Määritä TMV-018:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen replikaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi viruksen replikaatio injektoiduissa kasvainkohdissa, viremia (i.t.
levitettiin TMV-018:aa verenkiertoon) ja TMV-018:n irtoaminen ja mahdolliset pysyvyysilmiöt
|
2 vuotta
|
|
Viruksen leviäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi viremia (i.t.
levitetty TMV-018:aa verenkiertoon) ja TMV-018:n erittyminen sekä mahdolliset pysyvyysilmiöt
|
2 vuotta
|
|
RECISTin arvioima hoidon tehokkuus 1.1
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Arvioi TMV-018:n terapeuttinen teho 5-FC- tai anti-PD-1-hoidolla radiologisella arvioinnilla (RECIST 1.1, aika etenemiseen).
|
4 Vuotta
|
|
Hoidon tehokkuus arvioituna kasvainmerkkiainetason muutoksilla
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Arvioi TMV-018:n terapeuttinen teho 5-FC- tai anti-PD-1-hoidolla kasvainmerkkiainetason muutosten perusteella.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrich Lauer, MD, University Hospital Tuebingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMV-018-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .