Uno studio sulla sicurezza di TMV-018 in pazienti con tumori del tratto gastrointestinale

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di ricerca.
2. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Diagnosi istologicamente confermata di tumori avanzati e metastatici del tratto gastrointestinale (stadio IV)
4. Prima dell'arruolamento (ovvero, almeno 4 settimane prima del trattamento in studio): precedente chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, per il trattamento del cancro o interventi chirurgici importanti devono essere interrotti almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi valutati durante il periodo di screening.
6. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
7. Disponibilità a non rimanere incinta o a concepire un figlio durante la partecipazione allo studio praticando metodi contraccettivi affidabili.
8. Il paziente deve aver esaurito tutte le attuali linee terapeutiche standard nelle indicazioni del cancro bersaglio
9. Adeguata funzionalità degli organi determinata dai parametri di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi sulla terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
2. Pazienti con metastasi cerebrali.
3. Pazienti con ipertensione scarsamente controllata o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari con rilevanza clinica.
4. Pazienti con altre gravi malattie organiche o disturbi mentali.
5. Pazienti con infezioni attive, che non possono essere controllate con farmaci o che hanno un potenziale impatto sul trattamento, o pazienti con infezioni opportunistiche concomitanti.
6. Pazienti che presentano evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come lo stato di immunodeficienza primaria o acquisita
7. Gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o prima della fine della partecipazione allo studio) o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza prima del completamento della partecipazione allo studio.
8. Uomini che hanno rapporti sessuali per concepire un bambino/che desiderano donare lo sperma, durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di TMV-018, 5-FC o pembrolizumab.
9. Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci a doppia barriera
10. Pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min).
11. Pazienti attualmente o di recente (<2 mesi) che assumono fluconazolo, itraconazolo, troche di clotrimazolo, itraconazolo, amfotericina o altri farmaci antimicotici orali.
12. Pazienti con controindicazioni al trattamento con flucitosina (5-FC)
13. Ipersensibilità nota al 5-FU, carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
14. Ipersensibilità nota a pembrolizumab, ai suoi eccipienti o ad altri anticorpi monoclonali.
15. Gravi reazioni avverse immuno-correlate derivanti dal trattamento con pembrolizumab, definite come qualsiasi tossicità di grado 4 o tossicità di grado 3 che richieda un trattamento con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per più di 12 settimane.
16. Storia o evidenza di malattie autoimmuni sintomatiche.
17. Altre condizioni mediche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
18. Storia di grave reazione sistemica o effetto collaterale dopo una vaccinazione contro il morbillo.
19. I soggetti che continuano a manifestare tossicità CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) > grado 1 a causa della terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento non saranno idonei.
20. Uso di trattamenti antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con TMV-018.