Um estudo de segurança do TMV-018 em pacientes com tumores do trato gastrointestinal

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento de pesquisa.
2. Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores metastáticos avançados do trato gastrointestinal (estágio IV)
4. Antes da inscrição (ou seja, pelo menos 4 semanas antes do tratamento do estudo): Quimioterapia anterior, terapia direcionada, radioterapia, para tratar câncer ou cirurgia de grande porte devem ser interrompidas pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme avaliado durante o período de triagem.
6. Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
7. Vontade de não engravidar ou ser pai de uma criança durante a participação no estudo, praticando métodos confiáveis ​​de contracepção.
8. O paciente deve ter esgotado todas as linhas de terapia padrão atuais nas indicações de câncer de destino
9. Função adequada do órgão conforme determinado por parâmetros laboratoriais.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que participaram de outros estudos de terapia antitumoral dentro de 2 semanas antes da inscrição.
2. Pacientes com metástases cerebrais.
3. Pacientes com hipertensão mal controlada, ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares com significado clínico.
4. Pacientes com outras doenças orgânicas graves ou transtornos mentais.
5. Pacientes com infecções ativas, que não podem ser controladas com medicamentos ou têm impacto potencial no tratamento, ou pacientes com infecções oportunistas concomitantes.
6. Pacientes exibindo evidências de imunossupressão clinicamente significativa, como estado de imunodeficiência primária ou adquirida
7. Gravidez (teste de gravidez positivo na triagem ou antes do final da participação no estudo) ou lactação na triagem ou planejamento de engravidar antes da conclusão da participação no estudo.
8. Homens que fazem sexo para conceber / que desejam doar sêmen, durante o estudo e até 4 meses após a última dose de TMV-018, 5-FC ou pembrolizumab.
9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não desejam usar métodos de contracepção eficazes de barreira dupla
10. Doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina ≤ 40 mL/min).
11. Pacientes atualmente ou recentemente (< 2 meses) tomando fluconazol, itraconazol, pastilhas de clotrimazol, itraconazol, anfotericina ou outros medicamentos antifúngicos orais.
12. Pacientes com contra-indicações para tratamento com flucitosina (5-FC)
13. Hipersensibilidade conhecida ao 5-FU, deficiência conhecida na dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
14. Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe, seus excipientes ou outro anticorpo monoclonal.
15. Reações adversas imunitárias graves do tratamento com pembrolizumab, definidas como qualquer toxicidade de grau 4 ou toxicidade de grau 3 que requeira tratamento com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) durante mais de 12 semanas.
16. História ou evidência de doenças autoimunes sintomáticas.
17. Outra condição médica ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
18. História de reação sistêmica grave ou efeito colateral após a vacinação contra o sarampo.
19. Indivíduos que continuarem a apresentar toxicidade > grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) devido à terapia de câncer dentro de 4 semanas antes da inscrição não serão elegíveis.
20. Uso de tratamentos anticancerígenos dentro de 4 semanas após o início do tratamento TMV-018.