Un estudio de seguridad de TMV-018 en pacientes con tumores del tracto gastrointestinal

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de investigación.
2. Tener al menos 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de tumores metastásicos avanzados del tracto gastrointestinal (etapa IV)
4. Antes de la inscripción (es decir, al menos 4 semanas antes del tratamiento del estudio): la quimioterapia previa, la terapia dirigida, la radioterapia, para tratar el cáncer o la cirugía mayor deben interrumpirse al menos 4 semanas antes de la inscripción.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 y esperanza de vida ≥ 3 meses evaluados durante el período de selección.
6. Todas las participantes femeninas en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
7. Voluntad de no quedar embarazada o engendrar un hijo durante la participación en el estudio mediante la práctica de métodos anticonceptivos confiables.
8. El paciente debe haber agotado todas las líneas de terapia estándar actuales en las indicaciones de cáncer objetivo
9. Función adecuada del órgano según lo determinado por los parámetros de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que participaron en otros estudios de terapia antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
2. Pacientes con metástasis cerebrales.
3. Pacientes con hipertensión mal controlada, o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares con trascendencia clínica.
4. Pacientes con otras enfermedades orgánicas graves o trastornos mentales.
5. Pacientes con infecciones activas, que no pueden controlarse con medicamentos o tienen un impacto potencial en el tratamiento, o pacientes con infecciones oportunistas concurrentes.
6. Pacientes que muestren evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, como un estado de inmunodeficiencia primaria o adquirida
7. Embarazo (prueba de embarazo positiva en la selección o antes del final de la participación en el estudio) o lactancia en la selección o planea quedar embarazada antes de completar la participación en el estudio.
8. Varones que tengan relaciones sexuales para concebir un hijo/que quieran donar semen, durante el estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de TMV-018, 5-FC o pembrolizumab.
9. Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces de doble barrera
10. Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml/min).
11. Pacientes que toman actualmente o recientemente (< 2 meses) fluconazol, itraconazol, trociscos de clotrimazol, itraconazol, anfotericina u otros medicamentos antimicóticos orales.
12. Pacientes con contraindicaciones para el tratamiento con flucitosina (5-FC)
13. Hipersensibilidad conocida al 5-FU, deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
14. Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab, sus excipientes u otro anticuerpo monoclonal.
15. Reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario del tratamiento con pembrolizumab, definidas como cualquier toxicidad de grado 4 o toxicidad de grado 3 que requiera tratamiento con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 12 semanas.
16. Historia o evidencia de enfermedades autoinmunes sintomáticas.
17. Otra condición médica o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. Antecedentes de reacción sistémica grave o efecto secundario después de la vacunación contra el sarampión.
19. Los sujetos que continúen experimentando toxicidad de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) > grado 1 debido a la terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción no serán elegibles.
20. Uso de tratamientos contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con TMV-018.