Badanie bezpieczeństwa TMV-018 u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanych, przerzutowych nowotworów przewodu pokarmowego (stadium IV)
4. Przed włączeniem (tj. co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w ramach badania): Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana, radioterapia w leczeniu raka lub poważna operacja muszą zostać przerwane co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące, oceniane podczas okresu przesiewowego.
6. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
7. Chęć niezajścia w ciążę lub spłodzenia dziecka podczas udziału w badaniu poprzez stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.
8. Pacjent musi mieć wyczerpane wszystkie aktualne standardowe linie terapeutyczne w docelowych wskazaniach nowotworowych
9. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie parametrów laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu.
3. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych o znaczeniu klinicznym.
4. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami organicznymi lub zaburzeniami psychicznymi.
5. Pacjenci z czynnymi zakażeniami, których nie można opanować lekami lub które mogą mieć wpływ na leczenie, lub pacjenci ze współistniejącymi zakażeniami oportunistycznymi.
6. Pacjenci z objawami klinicznie istotnej immunosupresji, takimi jak pierwotny lub nabyty stan niedoboru odporności
7. Ciąża (pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed zakończeniem udziału w badaniu) lub laktacja podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży przed zakończeniem udziału w badaniu.
8. Mężczyźni, którzy współżyli w celu poczęcia dziecka/chcą być dawcami nasienia, w trakcie badania i do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki TMV-018, 5-FC lub pembrolizumabu.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować metod podwójnej bariery skutecznej antykoncepcji
10. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 40 ml/min).
11. Pacjenci obecnie lub niedawno (<2 miesiące) przyjmujący flukonazol, itrakonazol, pastylki klotrimazolowe, itrakonazol, amfoterycynę lub inne doustne leki przeciwgrzybicze.
12. Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia flucytozyną (5-FC)
13. Znana nadwrażliwość na 5-FU, znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
14. Znana nadwrażliwość na pembrolizumab, jego substancje pomocnicze lub inne przeciwciała monoklonalne.
15. Ciężkie działania niepożądane pochodzenia immunologicznego związane z leczeniem pembrolizumabem, definiowane jako toksyczność stopnia 4. lub toksyczność stopnia 3. wymagające leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) przez ponad 12 tygodni.
16. Historia lub objawy objawowych chorób autoimmunologicznych.
17. Inny stan chorobowy lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie Badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
18. Historia ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej lub działania niepożądanego po szczepieniu przeciwko odrze.
19. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania nadal będą występowały toksyczności > 1. stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) spowodowane terapią przeciwnowotworową, nie będą się kwalifikować.
20. Stosowanie leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia TMV-018.