Eine Sicherheitsstudie von TMV-018 bei Patienten mit Tumoren des Gastrointestinaltrakts

Einschlusskriterien:

1. Vor allen Forschungsverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch gesicherte Diagnose von fortgeschrittenen, metastasierten Tumoren des Gastrointestinaltrakts (Stadium IV)
4. Vor der Einschreibung (d. h. mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung): Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs oder größere Operationen müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung beendet werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate, wie während des Screeningzeitraums beurteilt.
6. Alle weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Bereitschaft, während der Studienteilnahme nicht schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen, indem zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden.
8. Der Patient muss alle aktuellen Standardtherapielinien in den Zielkrebsindikationen ausgeschöpft haben
9. Angemessene Organfunktion, bestimmt durch Laborparameter.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme an anderen Studien zur Antitumortherapie teilgenommen haben.
2. Patienten mit Hirnmetastasen.
3. Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen mit klinischer Bedeutung.
4. Patienten mit anderen schweren organischen Erkrankungen oder psychischen Störungen.
5. Patienten mit aktiven Infektionen, die nicht mit Arzneimitteln kontrolliert werden können oder potenzielle Auswirkungen auf die Behandlung haben, oder Patienten mit gleichzeitigen opportunistischen Infektionen.
6. Patienten mit Anzeichen einer klinisch signifikanten Immunsuppression, wie z. B. primärer oder erworbener Immunschwächezustand
7. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder vor Ende der Studienteilnahme) oder Stillzeit beim Screening oder geplante Schwangerschaft vor Abschluss der Studienteilnahme.
8. Männer, die Sex haben, um ein Kind zu zeugen / die Samen spenden möchten, während der Studie und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis von TMV-018, 5-FC oder Pembrolizumab.
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, doppelte Barrieremethoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/min).
11. Patienten, die derzeit oder kürzlich (< 2 Monate) Fluconazol, Itraconazol, Clotrimazol-Pastillen, Itraconazol, Amphotericin oder andere orale Antimykotika einnehmen.
12. Patienten mit Kontraindikationen für die Behandlung mit Flucytosin (5-FC)
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU, bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, seine Hilfsstoffe oder andere monoklonale Antikörper.
15. Schwere immunvermittelte Nebenwirkungen durch die Behandlung mit Pembrolizumab, definiert als Toxizität Grad 4 oder Grad 3, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) über mehr als 12 Wochen erfordert.
16. Vorgeschichte oder Hinweise auf symptomatische Autoimmunerkrankungen.
17. Andere Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
18. Vorgeschichte schwerer systemischer Reaktionen oder Nebenwirkungen nach einer Masernimpfung.
19. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme weiterhin eine Toxizität der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > Grad 1 aufgrund einer Krebstherapie auftritt, sind nicht teilnahmeberechtigt.
20. Anwendung von Krebsbehandlungen innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn mit TMV-018.