再発/難治性小細胞肺癌患者におけるAPG-1252とパクリタキセルの研究
2022年7月8日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
再発/難治性小細胞肺癌患者におけるAPG-1252とパクリタキセルの併用療法に関する多施設第Ib/II相試験
これは、再発/難治性小細胞肺癌 (SCLC) 患者における APG-1252 とパクリタキセルによる併用療法の多施設非盲検第 Ib/II 相試験です。
フェーズ Ib の部分は、固定用量のパクリタキセルを使用した APG-1252 の最大耐用量（MTD）/推奨フェーズ 2 用量（RP2D）を決定するために、イベントまでの時間継続的再評価法（TITE-CRM）方法論を使用して行われます。
第 II 相部分では、Simon の 2 段階デザインを利用して、応答率を主要評価項目として併用療法の有効性を判断します。
調査の概要
詳細な説明
登録時に、患者はベースライン検査室評価とともに、包括的な病歴および身体検査を受けます。 ベースライン CT イメージングは、研究に参加する前の 4 週間以内に必要となります。 アーカイブ組織は必須です。治療開始前の原発腫瘍または転移病変の新鮮生検は任意であり、治療後の腫瘍生検が強く推奨されます。
第 Ib 相部分では、適格な患者は、21 日サイクルの 1、8、15 日目に割り当てられた用量レベルで APG-1252 を受け取り、さらに 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に固定用量のパクリタキセル 80 mg/m2 を受け取ります。 . APG-1252 には 3 つの用量レベル (-1、80 mg、1、160 mg、2、240 mg) があり、最初の患者は用量レベル 1 から開始し、その後の患者は TITE によって決定された用量レベルになります。 CRM 方法論。 患者内での用量増加はありません。 患者は、プロトコルで定義されている DLT を含む有害事象について継続的に評価されます。 CT イメージングによる反応評価は 2 サイクルごとに行われ、治療は疾患の進行、許容できない毒性、患者による治療中止の選択、同意の撤回、または投与中止まで継続されます。
フェーズ II の部分では、適格な患者は、21 日サイクルの 1、8、15 日目にフェーズ Ib 部分で決定された RP2D で APG-1252 に加えて、1 日目と 8 日目にパクリタキセル 80 mg/m2 を受け取ります。 CT イメージングによる反応評価は 2 サイクルごとに行われ、治療は疾患の進行、許容できない毒性、患者による治療中止の選択、同意の撤回、または投与中止まで継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2148
- Westmead Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたSCLC
- 胸部放射線療法を併用するまたは併用しないプラチナベースの治療による初期治療中または治療後の疾患の進行;患者は、パクリタキセルを除いて、以前に免疫療法または他の化学療法を受けている可能性があります。許可される以前の治療レジメンの数に制限はありません
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性患者
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
-以下によって示される適切な血液機能：
- 血小板数 ≥ 100,000/mm˄3 注: ベースラインの血小板数基準を達成するための輸血または血栓形成剤の使用は禁止されています。
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / µL注：登録前にANC基準を維持するために成長因子を使用することは許可されていません。
以下によって示される適切な腎機能および肝機能：
- -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）;血清クレアチニンが > 1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランスは 50 mL/分以上でなければなりません
- -総ビリルビン≤1.5×ULN;患者がギルバート症候群の場合、ビリルビンが 1.5 × ULN を超える可能性があります
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN;既知の肝転移を有する患者の場合、AST および ALT は ≤ 5 × ULN である可能性があります
- 凝固: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) およびプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.2 × ULN
- -以前に治療され、臨床的に制御された脳転移のある患者は許可されます。 臨床的に管理されているとは、外科的切除および/または放射線療法の後に少なくとも 14 日間安定した神経機能があり、試験登録前 14 日以内に CT または MRI によって決定される中枢神経系 (CNS) 疾患の進行の証拠がないことと定義されます。 コルチコステロイドの継続使用は許容されます。
- -治験責任医師が効果的であるとみなす方法で避妊を使用する意思がある 治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、出産の可能性のある男性と女性の両方の患者とそのパートナー（閉経後の女性は非出産の可能性があると見なされるには、少なくとも12か月間無月経です）。
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます
- -研究手順とフォローアップ検査を順守することができ、喜んで
除外基準:
- -同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法）または治療の初回投与前14日以内の任意の治験療法を受けている 甲状腺機能低下症のホルモン、エストロゲン補充を除く血清テストステロンレベルを抑制するために必要な治療（ERT）、抗エストロゲン類似体、またはアゴニスト
- リンパ球減少症や脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除いて、グレード2未満に回復しない以前の治療による毒性の継続
- -既知の出血素因/障害
- -非化学療法誘発性血小板減少症の最近の病歴は、研究登録前の1年以内に大出血エピソードに関連していました
- -活動性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、または治験薬の初回投与前1年以内の血小板輸血に抵抗性の病歴
- -研究開始から3か月以内の重度の消化管出血
- 抗血小板剤を含む治療用量の抗凝固剤の使用は除外されます。 中心静脈カテーテルの開通性を維持するための低用量の抗凝固薬の使用、または心血管保護のためのアスピリン (<100 mg) の使用は許可されています。
- -治験責任医師が判断した、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 研究登録から 28 日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から 14 日以内に小さな手術を受けた患者は除外されます。 （小手術とは、皮膚や粘膜、結合組織を切除する侵襲的な手術です。 大手術は、体腔の開口部や臓器切除など、より広範な切除を伴う侵襲的な手術手技です。)
- -不安定狭心症、心筋梗塞、または研究登録から180日以内の冠動脈血行再建術
- -アクティブな症候性真菌、細菌、および/またはウイルス感染には、アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス性肝炎（BまたはC）が含まれますが、これらに限定されません; B型およびC型肝炎の検査は、研究登録には必要ありません
- -研究要件への準拠を制限する制御されていない併発疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません：深刻な制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患
- Bcl-2/Bcl-xL阻害剤による前治療
- パクリタキセルによる前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APG-1252 160mg
1、8、15日目に30分以上の静脈内注入
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APG-1252 (Ascentage Pharma) は、Bcl-2、Bcl-xL、および Bcl-w に対して高い結合親和性を持つ、非常に強力な Bcl-2 ファミリー タンパク質阻害剤です。
APG-1252 は、Bcl-2/Bcl-xL に常習している腫瘍細胞に対する単剤として強力な抗腫瘍活性を有し、化学療法剤と組み合わせると、より広範な抗腫瘍活性を示します。
21 日周期の 1 日目と 8 日目に 80 mg/m2
他の名前：
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実験的：APG-1252 240mg
1、8、15日目に30分以上の静脈内注入
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APG-1252 (Ascentage Pharma) は、Bcl-2、Bcl-xL、および Bcl-w に対して高い結合親和性を持つ、非常に強力な Bcl-2 ファミリー タンパク質阻害剤です。
APG-1252 は、Bcl-2/Bcl-xL に常習している腫瘍細胞に対する単剤として強力な抗腫瘍活性を有し、化学療法剤と組み合わせると、より広範な抗腫瘍活性を示します。
21 日周期の 1 日目と 8 日目に 80 mg/m2
他の名前：
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実験的：APG-1252 80mg
1、8、15日目に30分以上の静脈内注入
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APG-1252 (Ascentage Pharma) は、Bcl-2、Bcl-xL、および Bcl-w に対して高い結合親和性を持つ、非常に強力な Bcl-2 ファミリー タンパク質阻害剤です。
APG-1252 は、Bcl-2/Bcl-xL に常習している腫瘍細胞に対する単剤として強力な抗腫瘍活性を有し、化学療法剤と組み合わせると、より広範な抗腫瘍活性を示します。
21 日周期の 1 日目と 8 日目に 80 mg/m2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次毒性エンドポイント: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：21日
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DLT は CTCAE バージョン 5.0 を介して評価されます
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21日
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予備的な有効性評価
時間枠：12ヶ月
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RECIST v1.1基準による部分奏効または完全奏効は、治療開始から12か月でいつでも測定されます
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月20日
一次修了 (実際)
2021年8月30日
研究の完了 (実際)
2022年5月15日
試験登録日
最初に提出
2019年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月23日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月8日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。