Studie zu APG-1252 plus Paclitaxel bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter SCLC
• Fortschreiten der Erkrankung bei oder nach der Erstbehandlung mit einer platinbasierten Therapie mit oder ohne Thoraxbestrahlung; Patienten können auch zuvor eine Immuntherapie oder andere Chemotherapeutika erhalten haben, mit Ausnahme von Paclitaxel; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der zulässigen vorherigen Behandlungsschemata
• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Angemessene hämatologische Funktion wie angezeigt durch:

  1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm˄3 Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder thrombopoetischen Mitteln zur Erreichung des Ausgangskriteriums für die Thrombozytenzahl ist verboten.
  2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL Hinweis: Die Verwendung von Wachstumsfaktoren zur Aufrechterhaltung des ANC-Kriteriums vor der Registrierung ist nicht zulässig.

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angegeben durch:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn das Serumkreatinin > 1,5 × ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min sein
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Patient Gilbert-Syndrom hat, kann Bilirubin > 1,5 × ULN vorliegen
  3. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen können AST und ALT ≤ 5 × ULN sein
  4. Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Patienten mit vorbehandelten, klinisch kontrollierten Hirnmetastasen sind erlaubt. Klinisch kontrolliert ist definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von mindestens 14 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer Progression der Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie durch CT oder MRT innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss festgestellt. Die fortgesetzte Anwendung von Kortikosteroiden ist zulässig.
• Bereitschaft zur Empfängnisverhütung durch eine Methode, die vom Prüfarzt sowohl von männlichen als auch von weiblichen gebärfähigen Patienten und ihren Partnern während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird (postmenopausale Frauen müssen gewesen sein amenorrhoisch für mindestens 12 Monate, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren und Nachprüfungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer gleichzeitigen Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie) oder einer anderen Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis, mit Ausnahme von Hormonen für Hypothyreose, Östrogenersatz Therapie (ERT), Antiöstrogenanaloga oder Agonisten, die zur Unterdrückung des Testosteronspiegels im Serum erforderlich sind
• Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf < Grad 2 erholen, mit Ausnahme von klinisch unbedeutenden Toxizitäten wie Lymphopenie oder Alopezie
• Bekannte Blutungsdiathese/Störung
• Die jüngste Vorgeschichte einer nicht durch Chemotherapie induzierten Thrombozytopenie war mit einer schweren Blutungsepisode innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt verbunden
• Aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP), aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder eine Vorgeschichte von Resistenz gegenüber Thrombozytentransfusionen innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwerwiegende gastrointestinale Blutungen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
• Ausgeschlossen ist die Anwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern. Die Verwendung von niedrig dosierten Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters oder von Aspirin (<100 mg) zum kardiovaskulären Schutz ist erlaubt.
• Unzureichende Erholung von früheren chirurgischen Eingriffen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben, sind ausgeschlossen. (Eine kleine Operation ist ein invasiver operativer Eingriff, bei dem Haut oder Schleimhäute und Bindegewebe entfernt werden. Ein größerer chirurgischer Eingriff ist ein invasiver operativer Eingriff, der eine umfangreichere Resektion umfasst, wie z. B. das Öffnen von Körperhöhlen oder die Resektion von Organen.)
• Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ein Koronarrevaskularisationsverfahren innerhalb von 180 Tagen nach Studieneintritt
• Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis (B oder C); Tests auf Hepatitis B und C sind für die Studieneinschreibung nicht erforderlich
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen
• Vorbehandlung mit einem Bcl-2/Bcl-xL-Inhibitor
• Vorbehandlung mit Paclitaxel