APG-1252 Plus Paclitaxel -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC
• Taudin eteneminen aloitushoidon aikana tai sen jälkeen platinapohjaisella hoidolla rintakehän sädehoidon kanssa tai ilman sitä; potilaat ovat myös saaneet aiemmin immunoterapiaa tai muita kemoterapia-aineita, paitsi paklitakselia; aiempien sallittujen hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu
• Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä hematologinen toiminta, jonka osoittavat:

  1. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm˄3 Huomautus: Verensiirtojen tai trombopoieettisten aineiden käyttö verihiutaleiden määrän perustason kriteerin saavuttamiseksi on kielletty.
  2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL Huomautus: Kasvutekijöiden käyttö ANC-kriteerin ylläpitämiseksi ennen rekisteröintiä ei ole sallittua.

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

  1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini saattaa olla > 1,5 × ULN
  3. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT ja ALAT voivat olla ≤ 5 × ULN
  4. Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja, kliinisesti kontrolloituja aivometastaaseja, ovat sallittuja. Kliinisesti kontrolloituna määritellään kirurginen leikkaus ja/tai sädehoito, jota seuraa vähintään 14 päivää vakaa neurologinen toiminta ja ei ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä TT- tai MRI:n perusteella 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kortikosteroidien käytön jatkaminen on sallittua.
• Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana sekä hedelmällisessä iässä olevilla mies- että naispotilailla ja heidän kumppanillaan koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (postmenopausaalisten naisten on oltava amenorreasta vähintään 12 kuukauden ajan, jotta sitä ei pidetä raskaana olevana).
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen
• Pystyy ja haluaa noudattaa opintomenettelyjä ja jälkitarkastusta

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja, estrogeenikorvaushoitoa hoito (ERT), anti-estrogeenianalogit tai agonistit, joita tarvitaan seerumin testosteronitasojen suppressoimiseen
• Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane < asteeseen 2, lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten lymfopeniaa tai hiustenlähtöä
• Tunnettu verenvuotodiateesi/häiriö
• Viimeaikaiseen ei-kemoterapiaan liittyvään trombosytopeniaan liittyi suuri verenvuotojakso vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai aiempi verihiutaleiden siirtoresistentti 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on poissuljettu, mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset aineet. Pieniannoksisten antikoagulanttilääkkeiden käyttö suonensisäisen keskuskatetrin tai aspiriinin (<100 mg) läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi sydämen ja verisuonten suojaamiseksi on sallittua.
• Epäonnistuminen toipumaan riittävästi aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä tutkijan arvioiden mukaan. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ei suljeta pois. (Pieni leikkaus on invasiivinen leikkaustoimenpide, johon kuuluu ihon tai limakalvojen ja sidekudoksen resektio. Suuri leikkaus on invasiivinen leikkaus, johon liittyy laajempi resektio, kuten ruumiinontelon avaaminen tai elimen resektio.)
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C); B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus
• Aiempi hoito Bcl-2/Bcl-xL-estäjillä
• Aiempi paklitakselihoito