Undersøgelse af APG-1252 Plus Paclitaxel hos patienter med recidiverende/refraktær småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC
• Progression af sygdom på eller efter indledende behandling med platinbaseret terapi med eller uden thoraxstrålebehandling; patienter kan også have modtaget tidligere immunterapi eller andre kemoterapimidler, bortset fra paclitaxel; der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlingsregimer
• Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved:

  1. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm˄3 Bemærk: Brug af transfusioner eller trombopoietiske midler til at opnå baseline trombocyttællingskriterium er forbudt.
  2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL Bemærk: Brug af vækstfaktorer til at opretholde ANC-kriteriet før tilmelding er ikke tilladt.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); hvis serumkreatinin er > 1,5 × ULN, skal kreatininclearance være ≥ 50 ml/min.
  2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis patienten har Gilberts syndrom, kan det have bilirubin > 1,5 × ULN
  3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; for patienter med kendte levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN
  4. Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Patienter med tidligere behandlede, klinisk kontrollerede hjernemetastaser er tilladt. Klinisk kontrolleret er defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af mindst 14 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet (CNS), bestemt ved CT eller MR inden for 14 dage før studieindskrivning. Fortsat brug af kortikosteroider er tilladt.
• Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (postmenopausale kvinder skal have været amenorrheic i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).
• Er i stand til at forstå og er villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
• Kan og ønsker at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi) eller enhver forsøgsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen, med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme, østrogenerstatning terapi (ERT), anti-østrogenanaloger eller agonister, der kræves for at undertrykke serumtestosteronniveauer
• Fortsættelse af toksiciteter på grund af tidligere behandling, som ikke genoprettes til < grad 2, bortset fra klinisk ubetydelige toksiciteter såsom lymfopeni eller alopeci
• Kendt blødende diatese/lidelse
• Nylig historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopeni forbundet med en større blødningsepisode inden for 1 år før studiestart
• Aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller en historie med at være modstandsdygtig overfor blodpladetransfusioner inden for 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alvorlig gastrointestinal blødning inden for 3 måneder efter studiestart
• Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia er en udelukkelse, herunder anti-blodplademidler. Brug af lavdosis antikoagulerende medicin til at opretholde åbenheden af ​​et centralt intravenøst ​​kateter eller aspirin (<100 mg) til kardiovaskulær beskyttelse er tilladt.
• Manglende genopretning af tidligere kirurgiske procedurer, som vurderet af investigator. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start, er udelukket. (Mindre operationer er en invasiv operation, der involverer resektion af hud eller slimhinder og bindevæv. Større operation er en invasiv operativ procedure, der involverer mere omfattende resektion, såsom kropshulrumsåbning eller organresektion.)
• Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start
• Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C); test for hepatitis B og C er ikke påkrævet for tilmelding til studiet
• Ukontrolleret samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom
• Forudgående behandling med en Bcl-2/Bcl-xL-hæmmer
• Tidligere behandling med paclitaxel