Studie av APG-1252 Plus Paclitaxel hos pasienter med residiverende/refraktær småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC
• Progresjon av sykdom på eller etter initial behandling med platinabasert terapi med eller uten thoraxstrålebehandling; pasienter kan også ha mottatt tidligere immunterapi eller andre kjemoterapimidler, bortsett fra paklitaksel; det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere behandlingsregimer
• Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:

  1. Blodplateantall ≥ 100 000/mm˄3 Merk: Bruk av transfusjoner eller trombopoietiske midler for å oppnå baseline trombocyttallskriterium er forbudt.
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL Merk: Bruk av vekstfaktorer for å opprettholde ANC-kriteriet før registrering er ikke tillatt.

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er > 1,5 × ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 ml/min.
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis pasienten har Gilberts syndrom, kan det ha bilirubin > 1,5 × ULN
  3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; for pasienter med kjente levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN
  4. Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Pasienter med tidligere behandlede, klinisk kontrollerte hjernemetastaser tillates. Klinisk kontrollert er definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av minst 14 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen tegn på sykdomsprogresjon i sentralnervesystemet (CNS), bestemt ved CT eller MR innen 14 dager før studieregistrering. Fortsatt bruk av kortikosteroider er tillatt.
• Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet (postmenopausale kvinner må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertile).
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
• Kunne og vil følge studieprosedyrer og oppfølgingseksamen

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi) eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi innen 14 dager før første dose av behandlingen, med unntak av hormoner for hypotyreose, østrogenerstatning terapi (ERT), anti-østrogenanaloger eller agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivået
• Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere behandling som ikke gjenoppretter seg til < grad 2, bortsett fra klinisk ubetydelige toksisiteter som lymfopeni eller alopecia
• Kjent blødende diatese/lidelse
• Nylig historie med ikke-kjemoterapiindusert trombocytopeni assosiert med en større blødningsepisode innen 1 år før studiestart
• Aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), eller en historie med å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner, innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet
• Alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder etter studiestart
• Bruk av terapeutiske doser av antikoagulantia er en utelukkelse, inkludert anti-blodplatemidler. Bruk av lavdose antikoagulasjonsmedisiner for å opprettholde åpenheten til et sentralt intravenøst ​​kateter eller aspirin (<100 mg) for kardiovaskulær beskyttelse er tillatt.
• Unnlatelse av å komme seg tilstrekkelig fra tidligere kirurgiske prosedyrer, bedømt av etterforskeren. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har gjennomgått mindre operasjoner innen 14 dager etter studiestart er ekskludert. (Mindre kirurgi er invasiv operativ prosedyre som involverer reseksjon av hud eller slimhinner og bindevev. Større kirurgi er en invasiv operativ prosedyre som involverer mer omfattende reseksjon, for eksempel åpning av kroppshulrom eller organreseksjon.)
• Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart
• Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C); testing for hepatitt B og C er ikke nødvendig for studieopptak
• Ukontrollert samtidig sykdom som vil begrense overholdelse av studiekravene, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom
• Tidligere behandling med en Bcl-2/Bcl-xL-hemmer
• Tidligere behandling med paklitaksel