Estudio de APG-1252 más paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• SCLC confirmado histológica o citológicamente
• Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento inicial con terapia basada en platino con o sin radioterapia torácica; los pacientes también pueden haber recibido inmunoterapia previa u otros agentes de quimioterapia, excepto paclitaxel; no hay límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos permitidos
• Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

• Función hematológica adecuada indicada por:

  1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm˄3 Nota: Está prohibido el uso de transfusiones o agentes trombopoyéticos para alcanzar el criterio de recuento de plaquetas inicial.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL Nota: No se permite el uso de factores de crecimiento para mantener el criterio de RAN antes de la inscripción.

• Función renal y hepática adecuada según lo indicado por:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); si la creatinina sérica es > 1,5 × LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 50 ml/min
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Si el paciente tiene el síndrome de Gilbert, puede tener bilirrubina > 1,5 × LSN
  3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y ALT pueden ser ≤ 5 × ULN
  4. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,2 × LSN
• Se permiten pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas y clínicamente controladas. Clínicamente controlado se define como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de al menos 14 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) según lo determinado por CT o MRI dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio. Se permite el uso continuado de corticosteroides.
• Voluntad de utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil y sus parejas durante el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio (las mujeres posmenopáusicas deben haber sido amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear).
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
• Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Recibir terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica) o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento, con la excepción de hormonas para el hipotiroidismo, reemplazo de estrógeno terapia (ERT), análogos antiestrógenos o agonistas requeridos para suprimir los niveles séricos de testosterona
• Continuidad de toxicidades debidas a tratamientos previos que no se recuperan a < grado 2, excepto por toxicidades clínicamente insignificantes como linfopenia o alopecia
• Diátesis/trastorno hemorrágico conocido
• Antecedentes recientes de trombocitopenia no inducida por quimioterapia asociada a un episodio de hemorragia importante en el año anterior al ingreso al estudio
• Púrpura trombocitopénica inmune activa (ITP), anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas, dentro de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Hemorragia gastrointestinal grave dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• El uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes es una exclusión, incluidos los agentes antiplaquetarios. Se permite el uso de medicamentos anticoagulantes en dosis bajas para mantener la permeabilidad de un catéter intravenoso central o aspirina (<100 mg) para protección cardiovascular.
• Fracaso en la recuperación adecuada de procedimientos quirúrgicos previos, a juicio del investigador. Se excluyen los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y los pacientes que se han sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. (La cirugía menor es un procedimiento quirúrgico invasivo que involucra la resección de piel o membranas mucosas y tejido conectivo. La cirugía mayor es un procedimiento quirúrgico invasivo que implica una resección más extensa, como la apertura de una cavidad corporal o la resección de un órgano).
• Angina inestable, infarto de miocardio o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio
• Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH) o la hepatitis viral (B o C); no se requieren pruebas de hepatitis B y C para la inscripción en el estudio
• Enfermedad concurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidas, entre otras: infección grave no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica
• Tratamiento previo con un inhibidor de Bcl-2/Bcl-xL
• Tratamiento previo con paclitaxel