Estudo de APG-1252 Plus Paclitaxel em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
• Progressão da doença durante ou após o tratamento inicial com terapia à base de platina com ou sem radioterapia torácica; os pacientes também podem ter recebido imunoterapia prévia ou outros agentes quimioterápicos, exceto paclitaxel; não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores permitidos
• Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Função hematológica adequada indicada por:

  1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm˄3 Observação: É proibido o uso de transfusões ou agentes trombopoiéticos para atingir o critério de contagem de plaquetas basal.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL Nota: Não é permitido o uso de fatores de crescimento para manter o critério de CAN antes da inscrição.

• Função renal e hepática adequada conforme indicado por:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); se a creatinina sérica for > 1,5 × LSN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 50 mL/min
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Se o paciente tiver síndrome de Gilbert, pode ter bilirrubina > 1,5 × LSN
  3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e ALT podem ser ≤ 5 × LSN
  4. Coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,2 × LSN
• Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas e clinicamente controladas são permitidos. Clinicamente controlado é definido como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por pelo menos 14 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do sistema nervoso central (SNC) conforme determinado por TC ou RM dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo. O uso continuado de corticosteróides é permitido.
• Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus parceiros durante o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo (mulheres na pós-menopausa devem ter sido amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar).
• Capaz de entender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado por escrito
• Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Receber terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica) ou qualquer terapia experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento, com exceção de hormônios para hipotireoidismo, reposição de estrogênio terapia (TRE), análogos anti-estrogênio ou agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona
• Continuação das toxicidades devido ao tratamento anterior que não recuperam para < grau 2, exceto para toxicidades clinicamente insignificantes, como linfopenia ou alopecia
• Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido
• História recente de trombocitopenia não induzida por quimioterapia associada a um episódio de sangramento importante dentro de 1 ano antes da entrada no estudo
• Púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI), anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas, dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses após a entrada no estudo
• Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, inclusive antiplaquetários. É permitido o uso de medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem para manter a patência de um cateter intravenoso central ou aspirina (<100 mg) para proteção cardiovascular.
• Falha na recuperação adequada de procedimentos cirúrgicos anteriores, conforme julgado pelo investigador. Os pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e os pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo são excluídos. (Cirurgia menor é um procedimento cirúrgico invasivo que envolve a ressecção de pele ou membranas mucosas e tecido conjuntivo. Cirurgia de grande porte é um procedimento cirúrgico invasivo que envolve ressecção mais extensa, como abertura de cavidade corporal ou ressecção de órgão.)
• Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa incluindo, mas não limitada a, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou hepatite viral (B ou C); teste para hepatite B e C não é necessário para inscrição no estudo
• Doença concomitante não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica
• Tratamento prévio com um inibidor de Bcl-2/Bcl-xL
• Tratamento prévio com paclitaxel