Studio su APG-1252 Plus Paclitaxel in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• SCLC confermato istologicamente o citologicamente
• Progressione della malattia durante o dopo il trattamento iniziale con terapia a base di platino con o senza radioterapia toracica; i pazienti possono anche aver ricevuto in precedenza immunoterapia o altri agenti chemioterapici, ad eccezione del paclitaxel; non vi è alcun limite al numero di regimi terapeutici precedenti consentiti
• Pazienti maschi o femmine non gravide e non in allattamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Adeguata funzionalità ematologica come indicato da:

  1. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm˄3 Nota: è vietato l'uso di trasfusioni o agenti trombopoietici per raggiungere il criterio della conta piastrinica al basale.
  2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL Nota: non è consentito l'uso di fattori di crescita per mantenere il criterio ANC prima dell'arruolamento.

• Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da:

  1. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); se la creatinina sierica è > 1,5 × ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥ 50 mL/min
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; Se il paziente ha la sindrome di Gilbert, può avere bilirubina > 1,5 × ULN
  3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e ALT possono essere ≤ 5 × ULN
  4. Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e clinicamente controllate. Clinicamente controllato è definito come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da almeno 14 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) come determinato da TC o RM entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio. È consentito l'uso continuato di corticosteroidi.
• Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore da pazienti sia di sesso maschile che femminile in età fertile e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroico da almeno 12 mesi da considerare non potenzialmente fertile).
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto
• In grado e disposto a rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up

Criteri di esclusione:

• Ricevere una terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica) o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento, ad eccezione degli ormoni per ipotiroidismo, sostituzione di estrogeni terapia (ERT), analoghi anti-estrogeni o agonisti necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone
• Continuazione di tossicità dovute a trattamento precedente che non recuperano a < grado 2, ad eccezione di tossicità clinicamente insignificanti come linfopenia o alopecia
• Diatesi/disturbo emorragico noto
• Una storia recente di trombocitopenia indotta da non chemioterapia ha associato un episodio di sanguinamento maggiore entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
• Porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine, entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio
• Grave sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• L'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti è un'esclusione, compresi gli agenti antiaggreganti piastrinici. È consentito l'uso di farmaci anticoagulanti a basso dosaggio per mantenere la pervietà di un catetere endovenoso centrale o di aspirina (<100 mg) per la protezione cardiovascolare.
• Mancato recupero adeguato da precedenti procedure chirurgiche, come giudicato dallo sperimentatore. Sono esclusi i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. (La chirurgia minore è una procedura operativa invasiva che comporta la resezione della pelle o delle membrane mucose e del tessuto connettivo. La chirurgia maggiore è una procedura operativa invasiva che comporta una resezione più estesa, come l'apertura della cavità corporea o la resezione dell'organo.)
• Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio
• Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o epatite virale (B o C); test per l'epatite B e C non è richiesto per l'iscrizione allo studio
• Malattia concomitante incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, inclusi, ma non limitati a: infezione grave non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica
• Precedente trattamento con un inibitore Bcl-2/Bcl-xL
• Precedente trattamento con paclitaxel