재발성/불응성 소세포폐암 환자에서 APG-1252 플러스 파클리탁셀에 대한 연구
2022년 7월 8일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
재발성/불응성 소세포폐암 환자에서 APG-1252와 파클리탁셀의 병용 치료에 대한 다기관 Ib/II상 연구
재발성/불응성 소세포폐암(SCLC) 환자를 대상으로 APG-1252와 파클리탁셀 병용 요법에 대한 다기관 공개 라벨 Ib/II상 연구입니다.
Ib상 부분은 고정 용량의 파클리탁셀과 함께 APG-1252의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 TITE-CRM(time-to-event continual reassessment method) 방법론을 사용하여 수행됩니다.
2상 부분은 Simon 2단계 설계를 활용하여 반응률을 1차 종점으로 하는 병용 요법의 효능을 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
등록 시 환자는 기본 실험실 평가와 함께 포괄적인 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 기본 CT 이미징은 연구 시작 전 4주 이내에 필요합니다. 보관 조직은 필수입니다. 치료 시작 전 원발성 종양 또는 전이성 병변의 새로운 생검은 선택 사항이며 치료 후 종양 생검이 강력히 권장됩니다.
Ib 단계에서 적격 환자는 1, 8, 15일에 할당된 용량 수준의 APG-1252와 21일 주기의 1, 8일에 고정 용량의 파클리탁셀 80mg/m˄2를 투여받습니다. . APG-1252의 세 가지 용량 수준(-1, 80mg; 1,160mg; 2,240mg)이 있을 것입니다. 첫 번째 환자는 용량 수준 1에서 시작하고 후속 환자는 TITE- CRM 방법론. 환자 내 용량 증량은 없을 것입니다. 프로토콜에 정의된 DLT를 포함하여 부작용에 대해 환자를 지속적으로 평가합니다. CT 이미징에 의한 반응 평가는 2주기마다 발생하며 치료는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 중단에 대한 환자의 선호, 동의 철회 또는 행정적 중단까지 계속됩니다.
2상 부분에서 적격 환자는 1, 8, 15일에 1b상 부분에서 결정된 RP2D에서 APG-1252와 21일 주기의 1, 8일에 파클리탁셀 80mg/m2를 투여받습니다. CT 이미징에 의한 반응 평가는 2주기마다 발생하며 치료는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 중단에 대한 환자의 선호, 동의 철회 또는 행정적 중단까지 계속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Plantation, Florida, 미국, 33322
- BRCR Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, 호주, 2148
- Westmead Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
- Flinders Medical Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 SCLC
- 흉부 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 요법으로 초기 치료 중 또는 이후에 질병의 진행; 환자는 이전에 면역요법 또는 파클리탁셀을 제외한 다른 화학요법제를 투여받았을 수도 있습니다. 허용되는 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
다음으로 표시된 적절한 혈액학적 기능:
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm˄3 참고: 기준 혈소판 수 기준을 달성하기 위한 수혈 또는 혈전 형성 제제의 사용은 금지됩니다.
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/µL 참고: 등록 전에 ANC 기준을 유지하기 위해 성장 인자를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
다음과 같이 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN인 경우 크레아티닌 청소율은 ≥ 50 mL/min이어야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 환자에게 길버트 증후군이 있는 경우 빌리루빈 > 1.5 × ULN이 있을 수 있습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN; 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 × ULN일 수 있습니다.
- 응고: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2 × ULN
- 이전에 치료를 받았고 임상적으로 통제된 뇌 전이가 있는 환자는 허용됩니다. 임상적으로 제어되는 것은 수술적 절제 및/또는 방사선 요법에 이어 적어도 14일 동안 안정적인 신경학적 기능이 있고 연구 등록 전 14일 이내에 CT 또는 MRI에 의해 결정된 중추신경계(CNS) 질병 진행의 증거가 없는 것으로 정의됩니다. 코르티코스테로이드의 지속적인 사용은 허용됩니다.
- 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자와 그들의 파트너 모두에 의해 조사자가 효과적이라고 생각하는 방법으로 피임을 사용하려는 의지(폐경 후 여성은 12개월 이상 무월경이면 가임 가능성으로 간주).
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있음
- 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있고 의향이 있는 자
제외 기준:
- 갑상선 기능 저하증에 대한 호르몬, 에스트로겐 대체제를 제외하고 첫 번째 치료 투여 전 14일 이내에 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법) 또는 모든 시험적 요법을 받고 있는 경우 혈청 테스토스테론 수치를 억제하는 데 필요한 요법(ERT), 항에스트로겐 유사체 또는 작용제
- 림프구 감소증 또는 탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성을 제외하고 < 2등급으로 회복되지 않는 이전 치료로 인한 독성의 지속
- 알려진 출혈 체질/장애
- 연구 시작 전 1년 이내에 주요 출혈 에피소드와 관련된 비화학요법 유발 혈소판감소증의 최근 병력
- 활동성 면역 혈소판감소성 자반증(ITP), 활동성 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 혈소판 수혈에 불응성이었던 병력이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내
- 연구 시작 3개월 이내의 심각한 위장관 출혈
- 항혈소판제를 포함하여 치료 용량의 항응고제의 사용은 제외됩니다. 중앙 정맥 카테터 또는 심혈관 보호를 위한 아스피린(<100 mg)의 개방성을 유지하기 위한 저용량 항응고 약물의 사용은 허용됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 이전 수술 절차에서 적절하게 회복하지 못함. 연구 등록 28일 이내에 대수술을 받은 환자와 연구 등록 14일 이내에 경미한 수술을 받은 환자는 제외됩니다. (소수술은 피부나 점막, 결합 조직을 절제하는 침습적 수술 절차입니다. 대수술은 체강개방이나 장기절제와 같이 보다 광범위한 절제를 수반하는 침습적 수술이다.)
- 불안정 협심증, 심근 경색, 또는 연구 시작 180일 이내에 관상 동맥 재생술 절차
- 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 바이러스성 간염(B 또는 C)을 포함하되 이에 제한되지 않는 활성 증상 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염; B형 및 C형 간염 검사는 연구 등록에 필요하지 않습니다.
- 심각한 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 동시 질병
- Bcl-2/Bcl-xL 억제제를 사용한 사전 치료
- 파클리탁셀로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: APG-1252 160mg
1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 정맥 주입
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APG-1252(Ascentage Pharma)는 Bcl-2, Bcl-xL 및 Bcl-w에 대해 높은 결합 친화력을 갖는 매우 강력한 Bcl-2 계열 단백질 억제제입니다.
APG-1252는 Bcl-2/Bcl-xL에 중독된 종양 세포에 대해 단일 제제로서 강력한 항종양 활성을 가지며, 화학요법제와 병용시 훨씬 더 광범위한 항종양 활성을 나타낸다.
21일 주기의 1일과 8일에 80 mg/m˄2
다른 이름들:
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실험적: APG-1252 240mg
1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 정맥 주입
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APG-1252(Ascentage Pharma)는 Bcl-2, Bcl-xL 및 Bcl-w에 대해 높은 결합 친화력을 갖는 매우 강력한 Bcl-2 계열 단백질 억제제입니다.
APG-1252는 Bcl-2/Bcl-xL에 중독된 종양 세포에 대해 단일 제제로서 강력한 항종양 활성을 가지며, 화학요법제와 병용시 훨씬 더 광범위한 항종양 활성을 나타낸다.
21일 주기의 1일과 8일에 80 mg/m˄2
다른 이름들:
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실험적: APG-1252 80mg
1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 정맥 주입
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APG-1252(Ascentage Pharma)는 Bcl-2, Bcl-xL 및 Bcl-w에 대해 높은 결합 친화력을 갖는 매우 강력한 Bcl-2 계열 단백질 억제제입니다.
APG-1252는 Bcl-2/Bcl-xL에 중독된 종양 세포에 대해 단일 제제로서 강력한 항종양 활성을 가지며, 화학요법제와 병용시 훨씬 더 광범위한 항종양 활성을 나타낸다.
21일 주기의 1일과 8일에 80 mg/m˄2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 독성 종점: 용량 제한 독성(DLT)
기간: 21일
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DLT는 CTCAE 버전 5.0을 통해 평가됩니다.
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21일
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예비 효능 평가
기간: 12 개월
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치료 시작 12개월과 함께 언제든지 측정된 RECIST v1.1 기준에 따른 부분 또는 완전 반응
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 8월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 23일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
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