Badanie paklitakselu APG-1252 Plus u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC
• Progresja choroby w trakcie lub po początkowym leczeniu terapią opartą na platynie z radioterapią klatki piersiowej lub bez niej; pacjenci mogli również otrzymać wcześniej immunoterapię lub inne chemioterapeutyki, z wyjątkiem paklitakselu; nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych schematów leczenia
• Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, nie karmiące piersią
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Odpowiednia funkcja hematologiczna, na co wskazują:

  1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm˄3 Uwaga: Stosowanie transfuzji lub leków trombopoetycznych w celu uzyskania wyjściowego kryterium liczby płytek krwi jest zabronione.
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL Uwaga: Stosowanie czynników wzrostu w celu utrzymania kryterium ANC przed włączeniem do badania jest niedozwolone.

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

  1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest > 1,5 × GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min
  2. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; Jeśli pacjent ma zespół Gilberta, może mieć bilirubinę > 1,5 × ULN
  3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby AST i ALT mogą być ≤ 5 × GGN
  4. Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,2 × GGN
• Dopuszcza się pacjentów z wcześniej leczonymi klinicznie kontrolowanymi przerzutami do mózgu. Klinicznie kontrolowany jest zdefiniowany jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po którym następuje co najmniej 14 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), co stwierdzono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest dalsze stosowanie kortykosteroidów.
• Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną przez pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich partnerki przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (kobiety po menopauzie muszą być brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby uznać, że nie może zajść w ciążę).
• Zrozumienie i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
• Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badawczych i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna) lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia, z wyjątkiem hormonów na niedoczynność tarczycy, substytucji estrogenu terapia (ERT), analogi antyestrogenowe lub agoniści wymagane do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy
• Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem, która nie zmniejsza się do stopnia <2, z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak limfopenia lub łysienie
• Znana skaza krwotoczna/zaburzenie
• Niedawna historia trombocytopenii nie wywołanej chemioterapią związana z dużym epizodem krwawienia w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
• Czynna immunologiczna plamica małopłytkowa (ITP), aktywna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) lub historia oporności na transfuzje płytek krwi w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Wyklucza się stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, w tym leków przeciwpłytkowych. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego lub aspiryny (<100 mg) w celu ochrony układu sercowo-naczyniowego.
• Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych, według oceny badacza. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania, oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, są wykluczeni. (Mała chirurgia to inwazyjna procedura operacyjna polegająca na wycięciu skóry lub błon śluzowych i tkanki łącznej. Większa operacja to inwazyjna procedura operacyjna obejmująca bardziej rozległą resekcję, taką jak otwarcie jamy ciała lub resekcja narządu).
• Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania
• Aktywna objawowa infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym między innymi aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (B lub C); badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C nie jest wymagane do włączenia do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza przestrzeganie wymagań badania, w tym między innymi: poważne niekontrolowane zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem Bcl-2/Bcl-xL
• Wcześniejsze leczenie paklitakselem