Studie APG-1252 plus paklitaxel u pacientů s relapsem/refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC
• Progrese onemocnění při nebo po počáteční léčbě terapií na bázi platiny s hrudní radioterapií nebo bez ní; pacienti také mohli dříve dostávat imunoterapii nebo jiná chemoterapeutická činidla, kromě paklitaxelu; počet předchozích povolených léčebných režimů není omezen
• Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Přiměřená hematologická funkce, jak naznačuje:

  1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm˄3 Poznámka: Použití transfuzí nebo trombopoetických látek k dosažení základního kritéria počtu krevních destiček je zakázáno.
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL Poznámka: Použití růstových faktorů k udržení kritéria ANC před zařazením není povoleno.

• Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:

  1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin > 1,5 × ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Pokud má pacient Gilbertův syndrom, může mít bilirubin > 1,5 × ULN
  3. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN; u pacientů se známými jaterními metastázami mohou být AST a ALT ≤ 5 × ULN
  4. Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,2 × ULN
• Pacienti s dříve léčenými, klinicky kontrolovanými mozkovými metastázami jsou povoleni. Klinicky kontrolovaná je definována jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná alespoň 14 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 14 dnů před zařazením do studie. Pokračování v užívání kortikosteroidů je přípustné.
• Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku a jejich partnerů po celou dobu léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku (postmenopauzální ženy musí být amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců, aby bylo možné považovat za potenciálně plodný).
• Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy a navazující vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba, cílená léčba, biologická léčba) nebo jakákoliv hodnocená léčba během 14 dnů před první dávkou léčby, s výjimkou hormonů pro hypotyreózu, substituce estrogenů terapie (ERT), antiestrogenové analogy nebo agonisté potřebné k potlačení hladin testosteronu v séru
• Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí léčby, které se nezotavily do < stupně 2, s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je lymfopenie nebo alopecie
• Známá krvácivá diatéza/porucha
• Nedávná anamnéza trombocytopenie vyvolané nechemoterapií spojená s epizodou velkého krvácení během 1 roku před vstupem do studie
• Aktivní imunitní trombocytopenická purpura (ITP), aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo anamnéza refrakternosti na transfuze krevních destiček během 1 roku před první dávkou studovaného léku
• Závažné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců od vstupu do studie
• Použití terapeutických dávek antikoagulancií je vyloučeno, včetně antiagregačních látek. Použití nízkých dávek antikoagulačních léků k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru nebo aspirinu (<100 mg) pro kardiovaskulární ochranu je povoleno.
• Neschopnost adekvátně se zotavit z předchozích chirurgických zákroků, jak posoudil zkoušející. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok během 14 dnů od vstupu do studie, jsou vyloučeni. (Malý chirurgický zákrok je invazivní operační výkon zahrnující resekci kůže nebo sliznic a pojivové tkáně. Velká chirurgie je invazivní operační výkon zahrnující rozsáhlejší resekci, jako je otevření tělesné dutiny nebo resekce orgánů.)
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizační procedura do 180 dnů od vstupu do studie
• Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C); vyšetření na hepatitidu B a C se pro zápis do studia nevyžaduje
• Nekontrolované souběžné onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie, včetně mimo jiné: závažné nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění
• Předchozí léčba inhibitorem Bcl-2/Bcl-xL
• Předchozí léčba paklitaxelem