進行性固形腫瘍の被験者における単剤療法

調査対象母集団：

この試験では、18 歳以上の成人男性または女性で、進行性固形腫瘍を有し、標準治療の前歴がないか、標準治療を確立できなかった患者が対象となります。

包含基準:

1. 被験者は男性または女性で、登録日に18歳以上でなければなりません。
2. -被験者は、局所進行性または転移性悪性固形腫瘍の組織学的診断を受けている必要があります。 -被験者は確立された標準療法に失敗したか不耐性であったにちがいない、または標準療法が存在しなかったか、特定の腫瘍タイプに対してもはや効果的ではなかった、または治験責任医師の意見では、医療上の特定の形式の標準療法に不適格と見なされている根拠。
3. -被験者には少なくとも1つの評価可能な病変が必要です（RECIST 1.1によると、付録1を参照）。
4. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
5. -平均余命は12週間以上。
6. 被験者は、総血清カルシウムと総リン酸塩が正常レベルでなければなりません。

7. -被験者は適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（最初の投与前の1週間以内に造血成長因子、輸血、または血小板療法はありません）：

   • CBC: 好中球 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。
   • -肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN; ALT/AST ≤ 2.5 × ULN 肝転移なし; -肝転移を伴うALT / AST≤5×ULN;
   • -凝固：国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者の場合。 治験責任医師は、INR と APTT が安全かつ有効な治療範囲内にあると判断します。
   • -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min / 1.73 クレアチニンレベル> ULNの状態のm2; -尿タンパク質定性≤1 +（≥2+の場合、24時間の尿タンパク質検査が必要です。24時間の尿タンパク質が1 g未満の場合、登録が許可されます）;
   • 十分な心機能 左心室駆出率 (LVEF) > 50% 2 次元心臓超音波;
8. 被験者は、IRB/IEC が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入する必要があります。これは、規制および制度のガイドラインに基づいており、プロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外する必要があります。

1. -最初の投与前4週間以内に他の治験で他の治験薬またはデバイスを受け取った被験者;

2. -抗腫瘍療法（マイトマイシン、ニトロソウレア、およびフルオロウラシル経口薬を除く）を受けた被験者 化学療法、放射線療法を含むがこれに限定されない初回投与の4週間前（緩和的放射線療法は、最初の投与が登録できる少なくとも2週間前に完了する）、標的療法または免疫療法。

   注: マイトマイシンとニトロソウレアは、最後の投与後 6 週間以内に治療されています。テガフールやカペシタビンなどの経口フルオロウラシルは、最後の投与後 2 週間以内に治療されています。

3. -以前にFGFR1-3特異的阻害剤療法を受けた被験者。
4. -レベル0または1に戻されていない抗腫瘍療法の以前の毒性を有する被験者。
5. -CYP3A4および/またはCYP2C8の強力な阻害剤またはCYP3A4の強力な誘導剤（付録6を参照）を最初の投与前7日以内に投与され、これらの薬物の使用を継続する必要がある被験者;

6. -次の眼の病気/状態のいずれかを持っている被験者：

   • -網膜色素上皮剥離（RPED）の病歴;
   • 黄斑変性症に対するレーザー治療または眼内注射の既往;
   • 乾性または湿性加齢黄斑変性症の病歴;
   • -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴;
   • -網膜変性疾患の病歴;
   • -脈絡網膜病変の病歴;
7. -最初の投与の14日前に胆道閉塞の臨床的介入を受けた被験者、または治験責任医師が症状が解消されていない、または抗感染治療が必要であると判断した。
8. 経口投与に影響を与える胃腸障害を有する者、または治験責任医師が3D185の吸収に支障をきたすと判断した者。
9. 被験者は大手術（生検を除く）を受けたか、最初の投与前4週間以内に外科的切開が完全に治癒していません。
10. -最初の投与前2週間以内に臨床的に制御不能な胸水、腹水、または心嚢液があった被験者。
11. -症候性の脳転移または脊髄圧迫がある被験者。 -以前に脳転移の治療を受けた被験者で、臨床状態が安定しており、画像の証拠が最初の投与前の4週間以内に疾患の進行を示さず、最初の投与前の2週間以内にコルチコステロイド治療を必要としない場合、登録できます。
12. -最初の投与前の14日以内に全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症（CTCAE≧2）を有する被験者。
13. -アクティブなHBV感染がある被験者（テストには、HBsAgおよびHBc IgG抗体の評価が含まれる必要があります。 1 つのパラメーターが正の場合は、急性感染を確認するために HBV-DNA を決定します。 HBsAg および/または HBV-DNA の結果が陽性の患者は、活動性 HBV 感染) および/または活動性 HCV 感染 (HCV 抗体検査陽性) と見なされます。

14. -登録の6か月前に発生した臨床的に重要な心血管疾患を患っている被験者。 心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 急性心筋梗塞;
    • 重度/不安定狭心症;
    • 脳血管障害または一過性脳虚血発作;
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II、付録 3 を参照);
    • ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く抗不整脈治療を必要とする不整脈;
    • QTc間隔が450ミリ秒を超える心電図の繰り返し;
    • 降圧薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg）。
15. -臨床的に重大な異常な血清電解質を有する被験者（患者はカルシウムとリン酸塩を補正している必要があります<施設のULN）。
16. -ワルファリンを受けている被験者（2 mg /日の低用量ワルファリンは許容されます）;または抗血小板抗凝固療法を受けている（1日300mg以上のアスピリン、1日75mg以上のクロピドグレル）。
17. -妊娠中または授乳中の女性被験者。 -効果的な避妊措置を受けることを望まない生殖年齢の男性被験者または女性被験者。
18. 研究責任者が本研究に不適当と判断した者