En monoterapi hos personer med avanserte solide svulster

Studiepopulasjon:

I studien er mannlige eller kvinnelige voksne personer ≥ 18 år, med avanserte solide svulster uten tidligere standardbehandling eller som ikke har etablert standardterapi kvalifisert.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må være mann eller kvinne og ≥ 18 år på påmeldingsdagen.
2. Forsøkspersonene må ha en histologisk diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske maligne solide svulster. Forsøkspersonene må ha mislyktes eller vært intolerante overfor etablerte standardterapier, eller standardterapier fantes ikke eller var ikke lenger effektive for en gitt tumortype, eller etter etterforskerens oppfatning har vært ansett som ikke kvalifisert for en bestemt form for standardbehandling på medisinsk begrunnelse.
3. Forsøkspersonene må ha minst én evaluerbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1, se vedlegg 1);
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levealder ≥ 12 uker.
6. Forsøkspersonene må ha normale nivåer av totalt serumkalsium og totalt fosfat.

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen hematopoetisk vekstfaktor, blodtransfusjon eller blodplatebehandling innen 1 uke før første dose):

   • CBC: nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALAT/ASAT ≤ 2,5 × ULN uten levermetastase; ALAT/ASAT ≤ 5 × ULN med levermetastaser;
   • Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (for pasienter som gjennomgår antikoagulasjonsbehandling. Etterforskeren vil vurdere at INR og APTT er innenfor et trygt og effektivt behandlingsområde).
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i tilstanden kreatininnivå > ULN; urinprotein kvalitativ ≤ 1 + (hvis ≥ 2+, 24 timers urinproteintest er nødvendig, hvis 24 timer urinprotein <1 g, så tillatelse til å melde seg inn);
   • Tilstrekkelig hjertefunksjon venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % for 2-dimensjonal hjerteultralyd;
8. Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i henhold til regulatoriske og institusjonelle retningslinjer, og dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes fra studien:

1. Personer som mottok andre undersøkelsesprodukter eller utstyr i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose;

2. Personer som mottok antitumorbehandling (unntatt mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale legemidler) innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling (palliativ strålebehandling er fullført minst 2 uker før den første dosen kan registreres ), målrettet terapi eller immunterapi.

   Merk: Mitomycin og nitrosourea har blitt behandlet innen 6 uker etter siste dose; oral fluorouracil som tegafur og capecitabin har blitt behandlet innen 2 uker etter siste dose.

3. Forsøkspersoner som tidligere mottok FGFR1-3-spesifikk hemmerterapi.
4. Personer som har tidligere toksisitet av antitumorterapi som ikke har blitt returnert til nivå 0 eller 1. (Alopecia, kjemoterapi-indusert perifer nevrotoksisitet og ototoksisitet ≤ grad 2 kan registreres);
5. Personer som fikk en sterk CYP3A4- og/eller CYP2C8-hemmer eller en sterk CYP3A4-induktor (se vedlegg 6) innen 7 dager før den første dosen, og må fortsette å bruke disse legemidlene;

6. Personer som har noen av følgende øyesykdommer/tilstander:

   • Anamnese med retinal pigmentepitelløsning (RPED);
   • Historie med laserbehandling eller intraokulær injeksjon for makuladegenerasjon;
   • Historie om tørr eller våt aldersrelatert makuladegenerasjon;
   • Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO);
   • Historie med retinal degenerative sykdommer;
   • Historie med korioretinale lesjoner;
7. Forsøkspersoner som mottok klinisk intervensjon for biliær obstruksjon 14 dager før den første dosen eller etterforskeren vurderer at symptomene ikke hadde forsvunnet eller krevde anti-infeksjonsbehandling.
8. Forsøkspersoner som har gastrointestinale lidelser som vil påvirke oral administrering eller etterforskeren vurderer at absorpsjonen av 3D185 vil bli forstyrret.
9. Forsøkspersonene gjennomgikk større kirurgi (unntatt biopsi), eller det kirurgiske snittet har ikke grodd fullstendig innen 4 uker før den første dosen.
10. Pasienter som hadde klinisk ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon innen 2 uker før første dose.
11. Personer som har symptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter som tidligere har behandlet hjernemetastaser, hvis den kliniske tilstanden er stabil og bildediagnostikk ikke viser sykdomsprogresjon innen 4 uker før første dose, og ikke trenger kortikosteroidbehandling innen 2 uker før første dose, kan meldes inn.
12. Pasienter som har aktive bakterielle eller soppinfeksjoner (CTCAE ≥ 2) som krevde systemisk behandling innen 14 dager før første dose.
13. Personer som har aktiv HBV-infeksjon (Tester bør inkludere vurdering av HBsAg og HBc IgG-antistoff. Hvis én parameter er positiv, bestemme HBV-DNA for å bekrefte akutt infeksjon. Pasienter med positive resultater for HBsAg og/eller HBV-DNA anses som aktiv HBV-infeksjon) og/eller aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff tester positivt);

14. Personer som har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som oppsto 6 måneder før innmelding. Kardiovaskulære sykdommer inkluderer, men ikke begrenset til, følgende:

    • Akutt hjerteinfarkt;
    • Alvorlig/ustabil angina;
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep;
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse II, se vedlegg 3);
    • Arytmier som krever antiarytmisk behandling bortsett fra betablokkere eller digoksin;
    • Gjentatt EKG med QTc-intervall > 450 ms;
    • Høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
15. Pasienter som har klinisk signifikante unormale serumelektrolytter (pasienter må ha korrigert kalsium og fosfat < ​​institusjonell ULN).
16. Personer som får warfarin (lavdose warfarin på 2 mg/dag er akseptabelt); eller mottar blodplatehemmende antikoagulantbehandling (aspirin ved dose ≥300 mg/dag, klopidogrel i dose ≥75 mg/dag).
17. Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet eller amming. Mannlige forsøkspersoner eller kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder som ikke er villige til å motta effektive prevensjonstiltak.
18. Forsøkspersoner som av etterforskeren vurderes å være uegnet for denne studien