Uma monoterapia em indivíduos com tumores sólidos avançados

População do estudo:

No estudo, indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade, com tumores sólidos avançados sem terapia padrão anterior ou que não conseguiram estabelecer terapias padrão são elegíveis.

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ser do sexo masculino ou feminino e ter ≥ 18 anos de idade no dia da inscrição.
2. Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de tumores sólidos malignos localmente avançados ou metastáticos. Os indivíduos devem ter falhado ou ter sido intolerantes às terapias padrão estabelecidas, ou as terapias padrão não existiam ou não eram mais eficazes para um determinado tipo de tumor, ou na opinião do investigador foram considerados inelegíveis para uma forma particular de terapia padrão em condições médicas fundamentos.
3. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão avaliável (de acordo com RECIST 1.1, ver Apêndice 1);
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
6. Os indivíduos devem ter níveis normais de cálcio sérico total e fosfato total.

7. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula óssea (sem fator de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue ou terapia de plaquetas dentro de 1 semana antes da primeira dose):

   • Hemograma: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN sem metástase hepática; ALT/AST ≤ 5 × LSN com metástase hepática;
   • Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (para pacientes submetidos a terapia anticoagulante. O Investigador julgará que o INR e o APTT estão dentro de uma faixa de tratamento segura e eficaz).
   • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 na condição de nível de creatinina > LSN; proteína na urina qualitativa ≤ 1 + (se ≥ 2+, 24 horas de teste de proteína na urina é necessário, se 24 horas proteína na urina <1 g, então é permitido se inscrever);
   • Função cardíaca adequada fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% para ultrassom cardíaco bidimensional;
8. Os participantes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais, e isso deve ser obtido antes da execução de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos do estudo:

1. Indivíduos que receberam outros produtos ou dispositivos experimentais em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose;

2. Indivíduos que receberam terapia antitumoral (exceto para mitomicina, nitrosourea e drogas orais de fluorouracil) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia (a radioterapia paliativa é concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose podem se inscrever ), terapia direcionada ou imunoterapia.

   Nota: Mitomicina e nitrosouréia foram tratadas dentro de 6 semanas após a última dose; fluorouracil oral, como tegafur e capecitabina, foi tratado dentro de 2 semanas após a última dose.

3. Indivíduos que receberam anteriormente terapia com inibidor específico de FGFR1-3.
4. Indivíduos com toxicidade anterior da terapia antitumoral que não retornou ao nível 0 ou 1. (Alopecia, neurotoxicidade periférica induzida por quimioterapia e ototoxicidade ≤ Grau 2 podem ser inscritos);
5. Indivíduos que receberam um forte inibidor de CYP3A4 e/ou CYP2C8 ou um forte indutor de CYP3A4 (consulte o Apêndice 6) 7 dias antes da primeira dose e precisam continuar usando esses medicamentos;

6. Indivíduos que tenham qualquer uma das seguintes doenças/condições oculares:

   • História de descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED);
   • Histórico de tratamento a laser ou injeção intraocular para degeneração macular;
   • História de degeneração macular relacionada à idade seca ou úmida;
   • História de oclusão da veia retiniana (RVO);
   • Histórico de doenças degenerativas da retina;
   • História de lesões coriorretinianas;
7. Indivíduos que receberam intervenção clínica para obstrução biliar 14 dias antes da primeira dose ou o Investigador julga que os sintomas não foram resolvidos ou necessitaram de tratamento anti-infeccioso.
8. Indivíduos com distúrbios gastrointestinais que afetarão a administração oral ou o Investigador julga que a absorção de 3D185 será prejudicada.
9. Os indivíduos foram submetidos a cirurgia de grande porte (exceto biópsia) ou a incisão cirúrgica não cicatrizou completamente dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
10. Indivíduos que tiveram derrame pleural clinicamente incontrolável, ascite ou derrame pericárdico dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
11. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal. Indivíduos que já receberam tratamento para metástases cerebrais, se a condição clínica for estável e as evidências de imagem não mostrarem progressão da doença dentro de 4 semanas antes da primeira dose e não precisarem de tratamento com corticosteroides dentro de 2 semanas antes da primeira dose, podem se inscrever.
12. Indivíduos com infecções bacterianas ou fúngicas ativas (CTCAE ≥ 2) que necessitaram de tratamento sistêmico 14 dias antes da primeira dose.
13. Indivíduos com infecção ativa por HBV (os testes devem incluir a avaliação de anticorpos HBsAg e HBc IgG. Se um parâmetro for positivo, determine HBV-DNA para confirmar a infecção aguda. Pacientes com resultado positivo para HBsAg e/ou HBV-DNA são considerados infecção ativa por HBV) e/ou infecção ativa por HCV (teste de anticorpos anti-HCV positivo);

14. Indivíduos com doenças cardiovasculares clinicamente significativas que ocorreram 6 meses antes da inscrição. As doenças cardiovasculares incluem, mas não se limitam a:

    • Infarto agudo do miocárdio;
    • Angina grave/instável;
    • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
    • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association > Classe II, ver Apêndice 3);
    • Arritmias que requerem tratamento antiarrítmico, exceto betabloqueadores ou digoxina;
    • ECG repetido com intervalo QTc > 450 ms;
    • Hipertensão arterial que não pode ser controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
15. Indivíduos com eletrólitos séricos anormais clinicamente significativos (os pacientes devem ter cálcio e fosfato corrigidos < LSN institucional).
16. Indivíduos que estão recebendo varfarina (uma dose baixa de varfarina de 2 mg/dia é aceitável); ou recebendo terapia anticoagulante antiplaquetária (aspirina na dose ≥300 mg/dia, clopidogrel na dose ≥75 mg/dia).
17. Indivíduos do sexo feminino na gravidez ou lactação. Indivíduos do sexo masculino ou feminino em idade reprodutiva que não desejam receber medidas contraceptivas eficazes.
18. Indivíduos que são julgados pelo Investigador como inadequados para este estudo