Monoterapie u pacientů s pokročilými solidními nádory

Studijní populace:

Do studie jsou vhodní dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let s pokročilými solidními nádory bez předchozí standardní terapie nebo se nepodařilo zavést standardní terapie.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být muž nebo žena a v den zápisu musí být starší 18 let.
2. Subjekty musí mít histologickou diagnózu lokálně pokročilých nebo metastatických maligních solidních nádorů. Subjekty musely selhat nebo být netolerantní vůči zavedeným standardním terapiím, nebo standardní terapie neexistovaly nebo již nebyly účinné pro daný typ nádoru, nebo podle názoru zkoušejícího byli považováni za nezpůsobilé pro určitou formu standardní terapie důvody.
3. Subjekty musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi (podle RECIST 1.1, viz Příloha 1);
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
6. Subjekty musí mít normální hladiny celkového sérového vápníku a celkového fosfátu.

7. Subjekty musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (žádný hematopoetický růstový faktor, krevní transfuze nebo trombocytární terapie během 1 týdne před první dávkou):

   • CBC: neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   • Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz; ALT/AST ≤ 5 × ULN s metastázami v játrech;
   • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (u pacientů podstupujících antikoagulační léčbu. Zkoušející usoudí, že INR a APTT jsou v bezpečném a účinném léčebném rozmezí).
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ve stavu hladiny kreatininu > ULN; kvalitativní protein v moči ≤ 1 + (pokud ≥ 2+, je vyžadován 24hodinový test na protein v moči, pokud 24 hodin protein v moči <1 g, pak povoleno zapsat se);
   • Adekvátní srdeční funkce ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % pro dvourozměrný ultrazvuk srdce;
8. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu schválený IRB/IEC, který je v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi, a tento musí být získán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, by měly být ze studie vyloučeny:

1. Subjekty, které dostaly jiné hodnocené produkty nebo zařízení v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou;

2. Subjekty, které dostaly protinádorovou terapii (kromě mitomycinu, nitrosomočoviny a fluorouracilu perorálně) během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na chemoterapii, radioterapii (paliativní radioterapie je dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou, se mohou přihlásit ), cílená terapie nebo imunoterapie.

   Poznámka: Mitomycin a nitrosomočovina byly léčeny do 6 týdnů po poslední dávce; perorální fluorouracil, jako je tegafur a kapecitabin, byl léčen do 2 týdnů po poslední dávce.

3. Subjekty, které dříve dostávaly léčbu specifickým inhibitorem FGFR1-3.
4. Subjekty, které měly předchozí toxicitu protinádorové terapie, která se nevrátila na úroveň 0 nebo 1. (mohou se přihlásit alopecie, periferní neurotoxicita vyvolaná chemoterapií a ototoxicita ≤ 2. stupně);
5. Jedinci, kteří dostali silný inhibitor CYP3A4 a/nebo CYP2C8 nebo silný induktor CYP3A4 (viz Příloha 6) během 7 dnů před první dávkou a potřebují pokračovat v užívání těchto léků;

6. Jedinci, kteří mají některou z následujících očních chorob/stavů:

   • Anamnéza odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED);
   • Anamnéza laserové léčby nebo nitrooční injekce pro makulární degeneraci;
   • Anamnéza suché nebo vlhké makulární degenerace související s věkem;
   • Anamnéza okluze retinální žíly (RVO);
   • Historie degenerativních onemocnění sítnice;
   • Chorioretinální léze v anamnéze;
7. Subjekty, které dostaly klinickou intervenci kvůli obstrukci žlučových cest 14 dní před první dávkou, nebo zkoušející soudí, že symptomy neustoupily nebo vyžadovaly antiinfekční léčbu.
8. Subjekty, které mají gastrointestinální poruchy, které ovlivní perorální podávání, nebo zkoušející soudí, že absorpce 3D185 bude narušena.
9. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok (kromě biopsie) nebo se chirurgický řez zcela nezhojil během 4 týdnů před první dávkou.
10. Jedinci, kteří měli klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek během 2 týdnů před první dávkou.
11. Subjekty, které mají symptomatické mozkové metastázy nebo kompresi míchy. Subjekty, které byly dříve léčeny pro mozkové metastázy, pokud je klinický stav stabilní a zobrazovací důkazy neukazují progresi onemocnění během 4 týdnů před první dávkou a nepotřebují léčbu kortikosteroidy během 2 týdnů před první dávkou, se mohou přihlásit.
12. Jedinci, kteří mají aktivní bakteriální nebo plísňové infekce (CTCAE ≥ 2), které vyžadovaly systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou.
13. Jedinci, kteří mají aktivní infekci HBV (Testy by měly zahrnovat hodnocení HBsAg a HBc IgG protilátek. Pokud je jeden parametr pozitivní, určete HBV-DNA k potvrzení akutní infekce. Pacienti s pozitivními výsledky na HBsAg a/nebo HBV-DNA jsou považováni za aktivní infekci HBV a/nebo aktivní infekci HCV (test na protilátky HCV pozitivní);

14. Subjekty, které mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, které se vyskytlo 6 měsíců před zařazením. Kardiovaskulární onemocnění zahrnují, ale bez omezení, následující:

    • Akutní infarkt myokardu;
    • Těžká/nestabilní angina pectoris;
    • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka;
    • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II, viz Příloha 3);
    • Arytmie, které vyžadují antiarytmickou léčbu s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu;
    • Opakované EKG s QTc intervalem > 450 ms;
    • Vysoký krevní tlak, který nelze kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mm Hg, diastolický krevní tlak > 100 mm Hg).
15. Jedinci, kteří mají klinicky významné abnormální sérové ​​elektrolyty (Pacienti musí mít korigovaný vápník a fosfát < ústavní ULN).
16. Subjekty, které dostávají warfarin (nízká dávka warfarinu jako 2 mg/den je přijatelná); nebo užívající antiagregační antikoagulační léčbu (aspirin v dávce ≥300 mg/den, klopidogrel v dávce ≥75 mg/den).
17. Ženy v těhotenství nebo při kojení. Mužské subjekty nebo ženské subjekty v reprodukčním věku, které nejsou ochotny přijímat účinná antikoncepční opatření.
18. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro tuto studii