Eine Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Studienpopulation:

In die Studie aufgenommen werden können erwachsene männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre mit fortgeschrittenen soliden Tumoren ohne vorherige Standardtherapie oder ohne Etablierung von Standardtherapien.

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen am Tag der Einschreibung männlich oder weiblich und ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen eine histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren haben. Die Probanden müssen gegenüber etablierten Standardtherapien versagt haben oder diese nicht vertragen haben oder Standardtherapien existierten nicht oder waren für einen bestimmten Tumortyp nicht mehr wirksam oder wurden nach Ansicht des Ermittlers als ungeeignet für eine bestimmte Form der Standardtherapie angesehen medizinische Gründe.
3. Die Probanden müssen mindestens eine auswertbare Läsion haben (gemäß RECIST 1.1, siehe Anhang 1);
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
6. Die Probanden müssen normale Gesamtkalzium- und Gesamtphosphatspiegel im Serum aufweisen.

7. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben (kein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, Bluttransfusion oder Thrombozytentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis):

   • Blutbild: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN ohne Lebermetastasen; ALT/AST ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen;
   • Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (für Patienten, die sich einer gerinnungshemmenden Therapie unterziehen. Der Prüfarzt wird beurteilen, ob INR und APTT innerhalb eines sicheren und wirksamen Behandlungsbereichs liegen).
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 im Zustand Kreatininspiegel > ULN; Urinprotein qualitativ ≤ 1+ (wenn ≥ 2+, ist ein 24-Stunden-Urinproteintest erforderlich, wenn 24-Stunden-Urinprotein < 1 g, dann darf man sich einschreiben);
   • Angemessene Herzfunktion linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % für zweidimensionalen Herzultraschall;
8. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben, und diese muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten von der Studie ausgeschlossen werden:

1. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate oder Geräte in anderen klinischen Studien erhalten haben;

2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie erhalten haben (mit Ausnahme von Mitomycin, Nitrosoharnstoff und oralen Fluorouracil-Medikamenten), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie (palliative Strahlentherapie wird mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen) kann aufgenommen werden ), zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie.

   Hinweis: Mitomycin und Nitrosoharnstoff wurden innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Dosis behandelt; orales Fluorouracil wie Tegafur und Capecitabin innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis behandelt wurde.

3. Patienten, die zuvor eine FGFR1-3-spezifische Inhibitortherapie erhalten haben.
4. Probanden mit früherer Toxizität einer Antitumortherapie, die nicht auf Stufe 0 oder 1 zurückgeführt wurde (Alopezie, Chemotherapie-induzierte periphere Neurotoxizität und Ototoxizität ≤ Grad 2 können aufgenommen werden);
5. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen starken CYP3A4- und/oder CYP2C8-Inhibitor oder einen starken CYP3A4-Induktor (siehe Anhang 6) erhalten haben und diese Arzneimittel weiterhin anwenden müssen;

6. Probanden mit einer der folgenden Augenkrankheiten/-zustände:

   • Anamnese einer retinalen Pigmentepithelablösung (RPED);
   • Vorgeschichte einer Laserbehandlung oder intraokularen Injektion bei Makuladegeneration;
   • Geschichte der trockenen oder feuchten altersbedingten Makuladegeneration;
   • Anamnese eines retinalen Venenverschlusses (RVO);
   • Vorgeschichte degenerativer Netzhauterkrankungen;
   • Vorgeschichte von chorioretinalen Läsionen;
7. Probanden, die 14 Tage vor der ersten Dosis eine klinische Intervention wegen Gallengangsobstruktion erhielten, oder der Prüfarzt urteilt, dass die Symptome nicht abgeklungen waren oder eine antiinfektiöse Behandlung erforderten.
8. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die orale Verabreichung beeinträchtigen, oder der Prüfarzt urteilt, dass die Absorption von 3D185 beeinträchtigt wird.
9. Die Probanden wurden einer größeren Operation unterzogen (außer Biopsie) oder der chirurgische Einschnitt ist innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis nicht vollständig verheilt.
10. Patienten mit klinisch unkontrollierbarem Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
11. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Probanden, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können sich anmelden, wenn der klinische Zustand stabil ist und bildgebende Beweise keine Krankheitsprogression innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis zeigen und innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis keine Kortikosteroidbehandlung benötigen.
12. Patienten mit aktiven Bakterien- oder Pilzinfektionen (CTCAE ≥ 2), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderten.
13. Probanden mit aktiver HBV-Infektion (Die Tests sollten die Bewertung von HBsAg- und HBc-IgG-Antikörpern beinhalten. Wenn ein Parameter positiv ist, bestimmen Sie HBV-DNA, um eine akute Infektion zu bestätigen. Patienten mit positiven Ergebnissen für HBsAg und/oder HBV-DNA gelten als aktive HBV-Infektion) und/oder aktive HCV-Infektion (HCV-Antikörpertest positiv);

14. Probanden mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die 6 Monate vor der Einschreibung aufgetreten sind. Herz-Kreislauf-Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    • Akuter Myokardinfarkt;
    • Schwere/instabile Angina pectoris;
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke;
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II, siehe Anhang 3);
    • Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern, mit Ausnahme von Betablockern oder Digoxin;
    • Wiederholtes EKG mit QTc-Intervall > 450 ms;
    • Bluthochdruck, der nicht durch Antihypertensiva kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
15. Probanden mit klinisch signifikanten anormalen Serumelektrolyten (Patienten müssen korrigierte Kalzium- und Phosphatwerte < institutionelle ULN haben).
16. Patienten, die Warfarin erhalten (niedrig dosiertes Warfarin von 2 mg/Tag ist akzeptabel); oder Behandlung mit gerinnungshemmenden Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von ≥ 300 mg/Tag, Clopidogrel in einer Dosis von ≥ 75 mg/Tag).
17. Weibliche Probanden in Schwangerschaft oder Stillzeit. Männliche Probanden oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu erhalten.
18. Probanden, die vom Ermittler als für diese Studie ungeeignet beurteilt werden