Una monoterapia en sujetos con tumores sólidos avanzados

Población de estudio:

En el estudio, los sujetos adultos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad, con tumores sólidos avanzados sin terapia estándar previa o que no lograron establecer terapias estándar son elegibles.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben ser hombres o mujeres y tener ≥ 18 años el día de la inscripción.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de tumores sólidos malignos metastásicos o localmente avanzados. Los sujetos deben haber fallado o haber sido intolerantes a las terapias estándar establecidas, o las terapias estándar no existían o ya no eran efectivas para un tipo de tumor determinado, o en opinión del investigador se han considerado no elegibles para una forma particular de terapia estándar por razones médicas. jardines.
3. Los sujetos deben tener al menos una lesión evaluable (según RECIST 1.1, ver Apéndice 1);
4. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
6. Los sujetos deben tener niveles normales de calcio sérico total y fosfato total.

7. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea (sin factor de crecimiento hematopoyético, transfusión de sangre o terapia con plaquetas en la semana anterior a la primera dosis):

   • CBC: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN sin metástasis hepática; ALT/AST ≤ 5 × LSN con metástasis hepática;
   • Coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN (para pacientes en tratamiento anticoagulante. El investigador juzgará que el INR y el APTT están dentro de un rango de tratamiento seguro y eficaz).
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 en la condición de nivel de creatinina > LSN; proteína en orina cualitativa ≤ 1 + (si ≥ 2+, se requiere prueba de proteína en orina de 24 horas, si proteína en orina de 24 horas <1 g, entonces se le permite inscribirse);
   • Función cardíaca adecuada Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % para ecografía cardíaca bidimensional;
8. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC conforme a las pautas regulatorias e institucionales, y esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos del estudio:

1. Sujetos que recibieron otros productos o dispositivos en investigación en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis;

2. Sujetos que recibieron terapia antitumoral (excepto mitomicina, nitrosourea y medicamentos orales con fluorouracilo) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia (la radioterapia paliativa se completa al menos 2 semanas antes de la primera dosis) pueden inscribirse ), terapia dirigida o inmunoterapia.

   Nota: la mitomicina y la nitrosourea se han tratado dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis; Se ha tratado con fluorouracilo oral como tegafur y capecitabina dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis.

3. Sujetos que recibieron previamente terapia con inhibidores específicos de FGFR1-3.
4. Sujetos que tienen toxicidad previa de la terapia antitumoral que no ha regresado al nivel 0 o 1. (Alopecia, neurotoxicidad periférica inducida por quimioterapia y ototoxicidad ≤ Grado 2 pueden inscribirse);
5. Sujetos que recibieron un inhibidor potente de CYP3A4 y/o CYP2C8 o un inductor potente de CYP3A4 (consulte el Apéndice 6) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y necesitan continuar usando estos medicamentos;

6. Sujetos que tienen cualquiera de las siguientes enfermedades/condiciones oculares:

   • Antecedentes de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED);
   • Antecedentes de tratamiento con láser o inyección intraocular para la degeneración macular;
   • Antecedentes de degeneración macular asociada a la edad seca o húmeda;
   • Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR);
   • Historia de enfermedades degenerativas de la retina;
   • Historia de lesiones coriorretinianas;
7. Sujetos que recibieron intervención clínica por obstrucción biliar 14 días antes de la primera dosis o que el investigador juzgue que los síntomas no se resolvieron o requirieron tratamiento antiinfeccioso.
8. Sujetos que tienen trastornos gastrointestinales que afectarán la administración oral o el investigador juzga que la absorción de 3D185 se verá interferida.
9. Los sujetos se sometieron a una cirugía mayor (excepto biopsia) o la incisión quirúrgica no se curó por completo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
10. Sujetos que tuvieron derrame pleural clínicamente incontrolable, ascitis o derrame pericárdico dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
11. Sujetos que tienen metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal. Los sujetos que han recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales, si la condición clínica es estable y la evidencia de imágenes no muestra progresión de la enfermedad dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, y no necesitan tratamiento con corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, pueden inscribirse.
12. Sujetos que tienen infecciones bacterianas o fúngicas activas (CTCAE ≥ 2) que requirieron tratamiento sistémico dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
13. Sujetos que tienen infección activa por VHB (las pruebas deben incluir la evaluación de anticuerpos HBsAg y HBc IgG. Si un parámetro es positivo, determine el ADN del VHB para confirmar la infección aguda. Los pacientes con resultados positivos para HBsAg y/o HBV-DNA se consideran infección activa por VHB y/o infección activa por VHC (prueba de anticuerpos contra el VHC positiva);

14. Sujetos que tienen enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que ocurrieron 6 meses antes de la inscripción. Las enfermedades cardiovasculares incluyen, entre otras, las siguientes:

    • Infarto agudo del miocardio;
    • Angina severa/inestable;
    • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association > Clase II, ver Apéndice 3);
    • Arritmias que requieran tratamiento antiarrítmico excepto betabloqueantes o digoxina;
    • ECG repetido con intervalo QTc > 450 ms;
    • Presión arterial alta que no se puede controlar con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mm Hg, presión arterial diastólica > 100 mm Hg).
15. Sujetos que tienen electrolitos séricos anormales clínicamente significativos (los pacientes deben tener calcio y fosfato corregidos < ULN institucional).
16. Sujetos que están recibiendo warfarina (es aceptable una dosis baja de warfarina de 2 mg/día); o recibiendo terapia anticoagulante antiplaquetaria (aspirina a dosis ≥300 mg/día, clopidogrel a dosis ≥75 mg/día).
17. Sujetos femeninos en embarazo o lactancia. Sujetos masculinos o femeninos en edad reproductiva que no deseen recibir medidas anticonceptivas efectivas.
18. Sujetos que el investigador considere inadecuados para este estudio