Une monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées

Population étudiée :

Dans l'étude, les sujets adultes masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans, atteints de tumeurs solides avancées sans traitement standard antérieur ou n'ayant pas réussi à établir des traitements standard sont éligibles.

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être de sexe masculin ou féminin et âgés de ≥ 18 ans le jour de l'inscription.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques. Les sujets doivent avoir échoué ou avoir été intolérants aux thérapies standard établies, ou les thérapies standard n'existaient pas ou n'étaient plus efficaces pour un type de tumeur donné, ou, de l'avis de l'investigateur, ont été considérées comme inéligibles à une forme particulière de thérapie standard sur des bases médicales. terrains.
3. Les sujets doivent avoir au moins une lésion évaluable (selon RECIST 1.1, voir Annexe 1);
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
6. Les sujets doivent avoir des niveaux normaux de calcium sérique total et de phosphate total.

7. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (pas de facteur de croissance hématopoïétique, de transfusion sanguine ou de traitement plaquettaire dans la semaine précédant la première dose) :

   • NFS : neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; ALT/AST ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques ;
   • Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients sous traitement anticoagulant. L'investigateur jugera que l'INR et l'APTT se situent dans une plage de traitement sûre et efficace).
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 en condition de taux de créatinine > LSN ; protéines urinaires qualitatives ≤ 1 + (si ≥ 2+, 24 heures de test de protéines urinaires sont nécessaires, si 24 heures de protéines urinaires <1 g, alors autorisé à s'inscrire);
   • Fonction cardiaque adéquate Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % pour l'échographie cardiaque bidimensionnelle ;
8. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, et cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus de l'étude :

1. Sujets ayant reçu d'autres produits ou dispositifs expérimentaux dans d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose ;

2. - Sujets ayant reçu un traitement antitumoral (à l'exception de la mitomycine, de la nitrosourée et des médicaments oraux au fluorouracile) dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie (la radiothérapie palliative est terminée au moins 2 semaines avant la première dose peut s'inscrire ), thérapie ciblée ou immunothérapie.

   Remarque : la mitomycine et la nitrosourée ont été traitées dans les 6 semaines suivant la dernière dose ; le fluorouracile oral tel que le tégafur et la capécitabine a été traité dans les 2 semaines suivant la dernière dose.

3. Sujets ayant précédemment reçu un traitement par inhibiteur spécifique du FGFR1-3.
4. Les sujets qui ont une toxicité antérieure d'un traitement antitumoral qui n'a pas été ramené au niveau 0 ou 1. (Alopécie, neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie et ototoxicité ≤ Grade 2 peuvent s'inscrire);
5. Sujets qui ont reçu un inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou du CYP2C8 ou un inducteur puissant du CYP3A4 (voir annexe 6) dans les 7 jours précédant la première dose et qui doivent continuer à utiliser ces médicaments ;

6. Sujets qui ont l'une des maladies/affections oculaires suivantes :

   • Antécédents de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED) ;
   • Antécédents de traitement au laser ou d'injection intraoculaire pour dégénérescence maculaire ;
   • Antécédents de dégénérescence maculaire sèche ou humide liée à l'âge ;
   • Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR);
   • Antécédents de maladies dégénératives rétiniennes ;
   • Antécédents de lésions choriorétiniennes ;
7. - Sujets ayant reçu une intervention clinique pour obstruction biliaire 14 jours avant la première dose ou l'investigateur juge que les symptômes ne se sont pas résolus ou ont nécessité un traitement anti-infectieux.
8. Les sujets qui ont des troubles gastro-intestinaux qui affecteront l'administration orale ou l'investigateur juge que l'absorption du 3D185 sera perturbée.
9. Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception d'une biopsie) ou l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines précédant la première dose.
10. Sujets qui ont eu un épanchement pleural cliniquement incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique dans les 2 semaines précédant la première dose.
11. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou une compression de la moelle épinière. Les sujets qui ont déjà été traités pour des métastases cérébrales, si l'état clinique est stable et que les preuves d'imagerie ne montrent pas de progression de la maladie dans les 4 semaines précédant la première dose, et n'ont pas besoin de traitement aux corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la première dose, peuvent s'inscrire.
12. Sujets qui ont des infections bactériennes ou fongiques actives (CTCAE ≥ 2) qui ont nécessité un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose.
13. Sujets qui ont une infection active par le VHB (les tests doivent inclure l'évaluation des anticorps HBsAg et HBc IgG. Si un paramètre est positif, déterminer l'ADN du VHB pour confirmer l'infection aiguë. Les patients avec des résultats positifs pour l'AgHBs et/ou l'ADN-VHB sont considérés comme une infection active par le VHB) et/ou une infection active par le VHC (test d'anticorps anti-VHC positif) ;

14. - Sujets atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives survenues 6 mois avant l'inscription. Les maladies cardiovasculaires comprennent, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    • Infarctus aigu du myocarde;
    • angine de poitrine sévère/instable ;
    • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association > Classe II, voir annexe 3) ;
    • Arythmies nécessitant un traitement anti-arythmique à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine ;
    • ECG répété avec intervalle QTc > 450 ms ;
    • Hypertension artérielle non contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
15. Sujets qui ont des électrolytes sériques anormaux cliniquement significatifs (les patients doivent avoir corrigé le calcium et le phosphate < LSN institutionnel).
16. Sujets recevant de la warfarine (la warfarine à faible dose de 2 mg/jour est acceptable) ; ou sous traitement anticoagulant antiplaquettaire (aspirine à dose ≥300 mg/jour, clopidogrel à dose ≥75 mg/jour).
17. Sujets féminins en grossesse ou en lactation. Sujets masculins ou sujets féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas recevoir de mesures contraceptives efficaces.
18. Sujets jugés par l'investigateur comme inadaptés à cette étude