Monoterapia potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tutkimusväestö:

Tutkimukseen voivat osallistua 18-vuotiaat ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset aikuiset koehenkilöt, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ilman aikaisempaa standardihoitoa tai joilla ei ole saatu aikaan standardihoitoja.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla miehiä tai naisia ​​ja vähintään 18-vuotiaita ilmoittautumispäivänä.
2. Koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista. Koehenkilöiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa standardihoidoissa tai he eivät sietäneet niitä, tai standardihoitoja ei ollut olemassa tai ne eivät olleet enää tehokkaita tietyssä kasvaintyypissä, tai tutkijan mielestä heidän on katsottu kelpaamattomiksi tiettyyn lääketieteellisen standardihoidon muotoon. perusteita.
3. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi arvioitava leesio (RECIST 1.1:n mukaan, katso liite 1);
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
6. Koehenkilöillä on oltava normaalit seerumin kokonaiskalsiumin ja kokonaisfosfaatin tasot.

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei hematopoieettista kasvutekijää, verensiirtoa tai verihiutalehoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta):

   • CBC: neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN ilman etäpesäkkeitä maksassa; ALT/AST ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa;
   • Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (potilaille, jotka saavat antikoagulanttihoitoa. Tutkija arvioi, että INR ja APTT ovat turvallisella ja tehokkaalla hoitoalueella).
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 kreatiniinitason ollessa > ULN; virtsan proteiini kvalitatiivinen ≤ 1 + (jos ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinitesti vaaditaan, jos 24 tuntia virtsan proteiinia < 1 g, sen sallitaan ilmoittautua);
   • Riittävä sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % 2-ulotteisessa sydämen ultraäänitutkimuksessa;
8. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on säännösten ja laitosten ohjeiden mukainen, ja tämä on hankittava ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimustuotteita tai laitteita muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

2. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa (lukuun ottamatta mitomysiiniä, nitrosoureaa ja oraalisia fluorourasiililääkkeitä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kemoterapia, sädehoito (palliatiivinen sädehoito päättyy vähintään 2 viikkoa ennen kuin ensimmäinen annos voidaan ottaa mukaan ), kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa.

   Huomautus: Mitomysiini ja nitrosourea on hoidettu 6 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta; suun kautta otettavaa fluorourasiilia, kuten tegafuuria ja kapesitabiinia, on hoidettu 2 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta.

3. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet FGFR1-3-spesifistä estäjähoitoa.
4. Koehenkilöt, joilla on aiempaa kasvainten vastaisen hoidon toksisuutta, jota ei ole palautettu tasolle 0 tai 1. (Alopecia, kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus ja ototoksisuus ≤ Grade 2, voivat ilmoittautua);
5. Potilaat, jotka ovat saaneet voimakasta CYP3A4- ja/tai CYP2C8-inhibiittoria tai voimakasta CYP3A4-induktoria (katso liite 6) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja joiden on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä;

6. Potilaat, joilla on jokin seuraavista silmäsairauksista/tiloista:

   • Verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen historiasta (RPED);
   • Aikaisempi laserhoito tai silmänsisäinen injektio makulan rappeuman vuoksi;
   • Aiempi kuiva tai märkä silmänpohjan rappeuma;
   • Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO);
   • Verkkokalvon rappeuttavien sairauksien historia;
   • Korioretinaaliset vauriot historiassa;
7. Koehenkilöt, jotka saivat kliinistä interventiota sapen tukkeuman vuoksi 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, tai tutkija arvioi, että oireet eivät olleet hävinneet tai vaativat infektionvastaista hoitoa.
8. Koehenkilöt, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat oraaliseen antoon, tai tutkija arvioi, että 3D185:n imeytyminen häiriintyy.
9. Koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai leikkausviilto ei ole täysin parantunut 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
10. Potilaat, joilla oli kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalieffuusio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai selkäytimen puristus. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivometastaaseihin, voivat ilmoittautua mukaan, jos kliininen tila on vakaa ja kuvantaminen ei osoita taudin etenemistä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta eivätkä tarvitse kortikosteroidihoitoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio (CTCAE ≥ 2), jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio (testeihin tulee sisältyä HBsAg- ja HBc-IgG-vasta-aineiden arviointi. Jos yksi parametri on positiivinen, määritä HBV-DNA akuutin infektion varmistamiseksi. Potilaiden, joiden HBsAg- ja/tai HBV-DNA-tulokset ovat positiivisia, katsotaan olevan aktiivinen HBV-infektio) ja/tai aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainetesti positiivinen);

14. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka esiintyivät 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Sydän- ja verisuonitauteja ovat muun muassa seuraavat:

    • Akuutti sydäninfarkti;
    • Vaikea/epästabiili angina;
    • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II, katso liite 3);
    • Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa paitsi beetasalpaajia tai digoksiinia;
    • Toistuva EKG QTc-välillä > 450 ms;
    • Korkea verenpaine, jota ei voida hillitä verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
15. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitseviä seerumin elektrolyyttien poikkeavuuksia (potilailla on oltava korjattu kalsium- ja fosfaattiarvo < laitoksen ULN).
16. Potilaat, jotka saavat varfariinia (pieni varfariiniannos 2 mg/vrk on hyväksyttävä); tai jotka saavat verihiutaleiden antikoagulanttihoitoa (aspiriini annoksella ≥ 300 mg/vrk, klopidogreeli annoksella ≥ 75 mg/vrk).
17. Naishenkilöt raskauden tai imetyksen aikana. Miespuoliset tai lisääntymisiässä olevat naiset, jotka eivät halua saada tehokasta ehkäisyä.
18. Koehenkilöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen