Монотерапия у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Исследуемая популяция:

В исследовании принимали участие взрослые мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет с запущенными солидными опухолями, которым не проводилась стандартная терапия или не удалось установить стандартную терапию.

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть мужчинами или женщинами и иметь возраст ≥ 18 лет на день регистрации.
2. Субъекты должны иметь гистологический диагноз местнораспространенной или метастатической злокачественной солидной опухоли. Субъекты должны были потерпеть неудачу или иметь непереносимость установленных стандартных методов лечения, либо стандартные методы лечения не существовали или больше не были эффективны для данного типа опухоли, либо, по мнению исследователя, они считались непригодными для определенной формы стандартной терапии по медицинским показаниям. основания.
3. Субъекты должны иметь по крайней мере одно оцениваемое поражение (согласно RECIST 1.1, см. Приложение 1);
4. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
6. Субъекты должны иметь нормальные уровни общего кальция и общего фосфата в сыворотке.

7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (без гемопоэтического фактора роста, переливания крови или терапии тромбоцитами в течение 1 недели до первой дозы):

   • Общий анализ крови: нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ/АСТ ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печень; АЛТ/АСТ ≤ 5 × ВГН с метастазами в печень;
   • Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Исследователь решит, что МНО и АЧТВ находятся в пределах безопасного и эффективного диапазона лечения).
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 при уровне креатинина > ВГН; белок мочи качественный ≤ 1+ (если ≥ 2+, требуется 24-часовой анализ мочи на белок, если 24-часовой белок мочи <1 г, то допускается зачисление);
   • Адекватная сердечная функция, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по данным двухмерного УЗИ сердца;
8. Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями, и это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены из исследования:

1. Субъекты, которые получали другие исследуемые продукты или устройства в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первой дозы;

2. Субъекты, получавшие противоопухолевую терапию (за исключением пероральных препаратов митомицина, нитромочевины и фторурацила) в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию (паллиативная лучевая терапия завершена по крайней мере за 2 недели до первой дозы, могут быть зачислены ), таргетная терапия или иммунотерапия.

   Примечание. Митомицин и нитрозомочевину лечили в течение 6 недель после последней дозы; пероральные фторурацилы, такие как тегафур и капецитабин, лечили в течение 2 недель после последней дозы.

3. Субъекты, ранее получавшие терапию специфическим ингибитором FGFR1-3.
4. Субъекты с предыдущей токсичностью противоопухолевой терапии, которая не была возвращена к уровню 0 или 1. (Алопеция, периферическая нейротоксичность, вызванная химиотерапией, и ототоксичность ≤ степени 2 могут быть зачислены);
5. Субъекты, которые получали сильный ингибитор CYP3A4 и/или CYP2C8 или сильный индуктор CYP3A4 (см. Приложение 6) в течение 7 дней до первой дозы и должны продолжать использовать эти препараты;

6. Субъекты, имеющие любое из следующих глазных заболеваний/состояний:

   • История отслойки пигментного эпителия сетчатки (RPED);
   • История лазерного лечения или внутриглазной инъекции для дегенерации желтого пятна;
   • Сухая или влажная возрастная дегенерация желтого пятна в анамнезе;
   • История окклюзии вен сетчатки (ОКВ);
   • История дегенеративных заболеваний сетчатки;
   • История хориоретинальных поражений;
7. Субъекты, получившие клиническое вмешательство по поводу обструкции желчевыводящих путей за 14 дней до первой дозы, или исследователь считает, что симптомы не исчезли или потребовалось противоинфекционное лечение.
8. Субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые повлияют на пероральное введение, или, по мнению исследователя, абсорбция 3D185 будет нарушена.
9. Субъекты перенесли серьезную операцию (кроме биопсии), или хирургический разрез не полностью зажил в течение 4 недель до первой дозы.
10. Субъекты с клинически неконтролируемым плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом в течение 2 недель до первой дозы.
11. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга. Субъекты, которые ранее проходили лечение метастазов в головной мозг, если клиническое состояние стабильно и данные визуализации не показывают прогрессирования заболевания в течение 4 недель до первой дозы и не нуждаются в лечении кортикостероидами в течение 2 недель до первой дозы, могут зарегистрироваться.
12. Субъекты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями (CTCAE ≥ 2), которым требуется системное лечение в течение 14 дней до первой дозы.
13. Субъекты с активной инфекцией HBV (тесты должны включать оценку антител HBsAg и HBc IgG. Если хотя бы один параметр положительный, определите ДНК ВГВ для подтверждения острой инфекции. Пациенты с положительными результатами на HBsAg и/или HBV-DNA считаются активными инфекциями HBV) и/или активными инфекциями HCV (положительный результат теста на антитела к HCV);

14. Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, возникшими за 6 месяцев до включения в исследование. Сердечно-сосудистые заболевания включают, но не ограничиваются следующим:

    • Острый инфаркт миокарда;
    • Тяжелая/нестабильная стенокардия;
    • нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака;
    • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов > Класс II, см. Приложение 3);
    • Аритмии, требующие антиаритмического лечения, за исключением бета-блокаторов или дигоксина;
    • Повторная ЭКГ с интервалом QTc > 450 мс;
    • Высокое артериальное давление, которое не может контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
15. Субъекты с клинически значимыми аномальными электролитами сыворотки (пациенты должны иметь скорректированные уровни кальция и фосфата < установленной ВГН).
16. Субъекты, получающие варфарин (приемлема низкая доза варфарина 2 мг/день); или получающих антитромбоцитарную антикоагулянтную терапию (аспирин в дозе ≥300 мг/сут, клопидогрел в дозе ≥75 мг/сут).
17. Женщины в период беременности или кормления грудью. Субъекты мужского или женского пола репродуктивного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции.
18. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для данного исследования.