En monoterapi hos personer med avancerede solide tumorer

Undersøgelsespopulation:

I undersøgelsen er mandlige eller kvindelige voksne forsøgspersoner ≥ 18 år, med fremskredne solide tumorer uden forudgående standardbehandling eller undladt at etablere standardterapier kvalificerede.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være mænd eller kvinder og ≥ 18 år på tilmeldingsdagen.
2. Forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer. Forsøgspersoner skal have svigtet eller have været intolerante over for etablerede standardterapier, eller standardterapier eksisterede ikke eller ikke længere var effektive for en given tumortype, eller efter investigators mening være blevet anset for uegnede til en bestemt form for standardterapi på medicinsk grunde.
3. Forsøgspersoner skal have mindst én evaluerbar læsion (ifølge RECIST 1.1, se bilag 1);
4. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.
6. Forsøgspersoner skal have normale niveauer af totalt serumcalcium og totalt fosfat.

7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen hæmatopoietisk vækstfaktor, blodtransfusion eller blodpladebehandling inden for 1 uge før den første dosis):

   • CBC: neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALAT/ASAT ≤ 2,5 × ULN uden levermetastase; ALT/ASAT ≤ 5 × ULN med levermetastaser;
   • Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (for patienter, der gennemgår antikoagulantbehandling. Investigator vil vurdere, at INR og APTT er inden for et sikkert og effektivt behandlingsområde).
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 i tilstanden af ​​kreatininniveau > ULN; urinprotein kvalitativ ≤ 1 + (hvis ≥ 2+, 24 timers urinproteintest er påkrævet, hvis 24 timers urinprotein <1 g, så lov til at tilmelde sig);
   • Tilstrækkelig hjertefunktion venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % for 2-dimensionel hjerteultralyd;
8. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, som er i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer, og denne skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der modtog andre forsøgsprodukter eller -udstyr i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;

2. Forsøgspersoner, der modtog antitumorbehandling (undtagen mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale lægemidler) inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling (palliativ strålebehandling afsluttes mindst 2 uger før den første dosis kan indmeldes ), målrettet terapi eller immunterapi.

   Bemærk: Mitomycin og nitrosourea er blevet behandlet inden for 6 uger efter den sidste dosis; oral fluorouracil såsom tegafur og capecitabin er blevet behandlet inden for 2 uger efter den sidste dosis.

3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget FGFR1-3-specifik inhibitorterapi.
4. Forsøgspersoner, der tidligere har haft toksicitet af antitumorterapi, som ikke er vendt tilbage til niveau 0 eller 1. (Alopeci, kemoterapi-induceret perifer neurotoksicitet og ototoksicitet ≤ grad 2 kan tilmeldes);
5. Forsøgspersoner, der fik en CYP3A4 og/eller CYP2C8 stærk hæmmer eller en CYP3A4 stærk inducer (se bilag 6) inden for 7 dage før den første dosis, og som skal fortsætte med at bruge disse lægemidler;

6. Forsøgspersoner, der har en af ​​følgende øjensygdomme/tilstande:

   • Anamnese med retinal pigmentepitelløsning (RPED);
   • Anamnese med laserbehandling eller intraokulær injektion for makuladegeneration;
   • Anamnese med tør eller våd aldersrelateret makuladegeneration;
   • Anamnese med retinal veneokklusion (RVO);
   • Anamnese med nethindegenerative sygdomme;
   • Anamnese med chorioretinale læsioner;
7. Forsøgspersoner, der modtog klinisk intervention for galdevejsobstruktion 14 dage før den første dosis, eller investigator vurderer, at symptomerne ikke var løst eller krævede anti-infektionsbehandling.
8. Forsøgspersoner, der har gastrointestinale lidelser, der vil påvirke oral administration, eller investigator vurderer, at absorptionen af ​​3D185 vil blive forstyrret.
9. Forsøgspersonerne gennemgik en større operation (undtagen biopsi), eller det kirurgiske snit er ikke helet fuldstændigt inden for 4 uger før den første dosis.
10. Forsøgspersoner, der havde klinisk ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion inden for 2 uger før den første dosis.
11. Forsøgspersoner, der har symptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Forsøgspersoner, der tidligere har fået behandling for hjernemetastaser, kan tilmeldes, hvis den kliniske tilstand er stabil og billeddiagnostik ikke viser sygdomsprogression inden for 4 uger før den første dosis og ikke har behov for kortikosteroidbehandling inden for 2 uger før den første dosis.
12. Personer, som har aktive bakterielle eller svampeinfektioner (CTCAE ≥ 2), som krævede systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis.
13. Forsøgspersoner, der har aktiv HBV-infektion (tests bør omfatte vurdering af HBsAg og HBc IgG-antistof. Hvis en parameter er positiv, bestemmes HBV-DNA for at bekræfte akut infektion. Patienter med positive resultater for HBsAg og/eller HBV-DNA betragtes som aktiv HBV-infektion) og/eller aktiv HCV-infektion (HCV-antistof testet positivt);

14. Forsøgspersoner, der har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, der opstod 6 måneder før indskrivning. Hjerte-kar-sygdomme omfatter, men ikke begrænset til, følgende:

    • Akut myokardieinfarkt;
    • Svær/ustabil angina;
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald;
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > Klasse II, se bilag 3);
    • Arytmier, der kræver antiarytmisk behandling bortset fra betablokkere eller digoxin;
    • Gentaget EKG med QTc-interval > 450 ms;
    • Højt blodtryk, der ikke kan kontrolleres med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mm Hg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
15. Forsøgspersoner, der har klinisk signifikante abnorme serumelektrolytter (patienter skal have korrigeret calcium og fosfat < ​​institutionel ULN).
16. Forsøgspersoner, der får warfarin (lavdosis warfarin på 2 mg/dag er acceptabelt); eller modtager blodpladehæmmende antikoagulantbehandling (aspirin i dosis ≥300 mg/dag, clopidogrel i dosis ≥75 mg/dag).
17. Kvindelige forsøgspersoner under graviditet eller amning. Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at modtage effektive præventionsforanstaltninger.
18. Forsøgspersoner, som af investigator vurderes at være uegnede til denne undersøgelse