免疫療法に対する腫瘍、腫瘍微小環境および免疫系のプレコンディショニング (PROMIT)

PROMIT は、DTIC の第 2 相、単群、非盲検試験であり、治療歴のある切除不能または転移性の成人 (18 歳以上) 被験者を対象に、免疫チェックポイント遮断 (ICB) 併用療法または PD-1/PD-L1 遮断単剤療法を実施します。メラノーマ (AJCC 病期分類システムによるステージ III またはステージ IV メラノーマ)。 被験者はBRAF野生型でなければならず、ICBに対して一次耐性を示している必要があります。 疾患の切除不能または転移部位からの新鮮な腫瘍組織が利用可能でなければなりません。

被験者は、1日目および21日目にDTIC 850 mg / m²で治療されます。 (DTIC フェーズ)。 その後、患者は、イピリムマブ（3 mg/kg）とニボルマブ（1 mg/kg）の組み合わせを 3 週間ごとに 4 回 i.v. または ニボルマブ 240 mg を 2 週間ごと、または ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごと (ICB 再曝露段階; EMA 承認の投薬計画)。 ICB フェーズの終わりまでに、応答が文書化されます (主要エンドポイント)。 併用ICBの最終投与から30日後まで、治療に関連する有害事象の安全性のフォローアップが行われます。 患者は、統合されたICBフェーズ（2番目の主要エンドポイント）の終了後、12週間ごとに生存について追跡されます。 腫瘍および血液サンプルは、腫瘍、腫瘍微小環境および免疫系の変化を評価するために、研究の過程で評価されます。