Preacondicionamiento del tumor, el microambiente tumoral y el sistema inmunitario para la inmunoterapia (PROMIT)

PROMIT es un estudio de fase 2, de un solo brazo, abierto de DTIC seguido de terapia combinada de bloqueo de punto de control inmunitario (ICB) o monoterapia de bloqueo de PD-1/PD-L1 en sujetos adultos (≥ 18 años) con enfermedad metastásica o irresecable previamente tratada. melanoma (melanoma en estadio III o estadio IV según el sistema de estadificación del AJCC). Los sujetos deben ser BRAF de tipo salvaje y deben haber mostrado resistencia primaria a ICB. Debe estar disponible tejido tumoral fresco de un sitio de enfermedad no resecable o metastásico.

Los sujetos serán tratados con DTIC 850 mg/m² los días 1 y 21 i.v. (fase DTIC). Posteriormente, los pacientes recibirán ipilimumab (3 mg/kg) y nivolumab (1 mg/kg) combinados 4 veces cada 3 semanas i.v. O nivolumab 240 mg cada 2 semanas O pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas (fase de reexposición ICB; esquema de dosificación aprobado por la EMA). Al final de la fase ICB, se documentará la respuesta (criterio de valoración principal). Se realizará un seguimiento de seguridad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de ICB combinado. Se realizará un seguimiento de la supervivencia de los pacientes cada 12 semanas después del final de la fase ICB combinada (segundo criterio de valoración principal). Las muestras de tumor y sangre se evaluarán durante el transcurso del estudio para evaluar los cambios en el tumor, el microambiente tumoral y el sistema inmunitario.