Pré-condicionamento do Tumor, Microambiente Tumoral e Sistema Imunológico à Imunoterapia (PROMIT)

PROMIT é um estudo de fase 2, de braço único, aberto de DTIC seguido por terapia combinada de bloqueio de ponto de controle imunológico (ICB) ou monoterapia de bloqueio de PD-1/PD-L1 em ​​indivíduos adultos (≥ 18 anos) com tratamento prévio, irressecável ou metastático melanoma (melanoma de Estágio III ou Estágio IV de acordo com o sistema de estadiamento AJCC). Os indivíduos devem ser do tipo selvagem BRAF e devem ter mostrado resistência primária ao ICB. Tecido tumoral fresco de um local metastático ou irressecável da doença deve estar disponível.

Os indivíduos serão tratados com DTIC 850 mg/m² dia 1 e 21 i.v. (fase DTIC). Posteriormente, os pacientes receberão ipilimumabe (3 mg/kg) e nivolumabe (1 mg/kg) combinados 4 vezes a cada 3 semanas i.v. OU nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas OU pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas (fase de reexposição ICB; esquema de dosagem aprovado pela EMA). No final da fase ICB, a resposta será documentada (endpoint primário). Um acompanhamento de segurança para eventos adversos relacionados ao tratamento será realizado até 30 dias após a última dose do ICB combinado. Os pacientes serão acompanhados para sobrevivência a cada 12 semanas após o final da fase ICB combinada (segundo endpoint primário). Amostras de tumor e sangue serão avaliadas ao longo do estudo para avaliar mudanças no tumor, microambiente do tumor e sistema imunológico.