Vorkonditionierung des Tumors, der Tumormikroumgebung und des Immunsystems auf die Immuntherapie (PROMIT)
Eine einarmige Phase-2-Studie zu Dacarbazin (DTIC), gefolgt von einer erneuten Immuntherapie bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit primärer Resistenz gegen PD-1/PD-L1 oder PD-1 + CTLA-4-Blockade
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
PROMIT ist eine einarmige, unverblindete Phase-2-Studie mit DTIC, gefolgt von einer kombinierten Immun-Checkpoint-Blockade (ICB)-Therapie oder einer PD-1/PD-L1-Blockade-Monotherapie bei erwachsenen (≥ 18 Jahre) Patienten mit vorbehandelten, inoperablen oder metastasierten Patienten Melanom (Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß dem AJCC-Staging-System). Die Probanden müssen vom BRAF-Wildtyp sein und eine primäre Resistenz gegen ICB gezeigt haben. Frisches Tumorgewebe von einer inoperablen oder metastasierten Erkrankungsstelle muss verfügbar sein.
Die Probanden werden mit DTIC 850 mg/m² Tag 1 und 21 i.v. behandelt. (DTIC-Phase). Danach erhalten die Patienten eine Kombination aus Ipilimumab (3 mg/kg) und Nivolumab (1 mg/kg) 4-mal alle 3 Wochen i.v. ODER Nivolumab 240 mg alle 2 Wochen ODER Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen (ICB-Reexpositionsphase; von der EMA genehmigtes Dosierungsschema). Am Ende der ICB-Phase wird das Ansprechen dokumentiert (primärer Endpunkt). Bis 30 Tage nach der letzten Dosis des kombinierten ICB wird eine Sicherheitsnachsorge für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse durchgeführt. Das Überleben der Patienten wird alle 12 Wochen nach dem Ende der kombinierten ICB-Phase (zweiter primärer Endpunkt) nachverfolgt. Tumor- und Blutproben werden im Verlauf der Studie untersucht, um Veränderungen des Tumors, der Tumormikroumgebung und des Immunsystems zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
- University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes metastasiertes Melanom
- Progression nach Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1/PD-L1- oder PD-1 + CTLA-4-Blockade)
- Zugängliche Tumormetastasen
- ECOG 0 oder 1
- Ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
- Uvea-Melanom, Schleimhautmelanom
- Vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
- Früheres Ansprechen auf eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie (PD-1/PD-L1- oder PD-1 + CTLA-4-Blockade) bei metastasierter Erkrankung
- BRAF-V600-Mutation
- Aktive Hirnmetastasen
- Autoimmunerkrankung, die mehr als 10 mg Prednisolon täglich oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dacarbazin
Dacarbazin (Tag 1 und Tag 21) 850 mg/m² i.v.
gefolgt von einer erneuten Exposition gegenüber der vorherigen Immuntherapie
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Dacarbazin-Pulver für eine IV-Lösung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer mit CR, PR, SD oder PD
Zeitfenster: Woche 14
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Ein Patient wird als Responder definiert, wenn ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) zu sehen ist.
Ein Patient mit stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) wird als Non-Responder definiert.
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Woche 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit zwischen Studieneinschluss und Todesdatum (beliebiger Ursache).
Bei Probanden ohne Todesdokument wird das OS am letzten Tag zensiert, an dem bekannt ist, dass der Proband am Leben ist.
Das OS wird kontinuierlich überwacht, während die Probanden das Studienmedikament einnehmen, und alle 12 Wochen per Telefonkontakt, nachdem die Probanden die Behandlungsphase beendet haben.
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bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PROMIT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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