Příprava nádoru, mikroprostředí nádoru a imunitního systému na imunoterapii (PROMIT)
Fáze 2, jednoramenná studie dakarbazinu (DTIC) následovaná opětovnou imunoterapií u neresekovatelného nebo metastatického melanomu s primární rezistencí vůči blokádě PD-1/PD-L1 nebo PD-1 + CTLA-4
Přehled studie
Detailní popis
PROMIT je fáze 2, jednoramenná, otevřená studie DTIC následovaná kombinovanou terapií blokádou imunitního kontrolního bodu (ICB) nebo monoterapií PD-1/PD-L1 blokádou u dospělých (≥ 18 let) subjektů s dříve léčenými, neresekovatelnými nebo metastatickými melanom (stadium III nebo stadium IV melanomu podle stagingového systému AJCC). Subjekty musí být divokého typu BRAF a musí vykazovat primární rezistenci vůči ICB. Musí být k dispozici čerstvá nádorová tkáň z neresekabilního nebo metastatického místa onemocnění.
Subjekty budou léčeny DTIC 850 mg/m2 den 1 a 21 i.v. (fáze DTIC). Poté budou pacienti dostávat kombinovaný ipilimumab (3 mg/kg) a nivolumab (1 mg/kg) 4krát každé 3 týdny i.v. NEBO nivolumab 240 mg každé 2 týdny NEBO pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny (ICB reexpoziční fáze; dávkovací schéma schválené EMA). Na konci fáze ICB bude odpověď zdokumentována (primární koncový bod). Bezpečnostní sledování nežádoucích účinků souvisejících s léčbou bude provedeno do 30 dnů po poslední dávce kombinované ICB. Pacienti budou sledováni z hlediska přežití každých 12 týdnů po skončení kombinované ICB fáze (druhý primární cílový bod). Vzorky nádoru a krve budou hodnoceny v průběhu studie za účelem vyhodnocení změn nádoru, nádorového mikroprostředí a imunitního systému.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický melanom
- Progrese po léčbě inhibitorem kontrolního bodu (blokáda PD-1/PD-L1 nebo PD-1 + CTLA-4)
- Dostupné nádorové metastázy
- ECOG 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů
Kritéria vyloučení:
- Uvea melanom, slizniční melanom
- Předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění
- Předchozí odpověď na léčbu inhibitorem kontrolního bodu (PD-1/PD-L1 nebo PD-1 + CTLA-4 blokáda) u metastatického onemocnění
- BRAF V600 mutace
- Aktivní mozkové metastázy
- Autoimunitní onemocnění vyžadující více než 10 mg prednisolonu denně nebo jiných imunosupresivních léků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dakarbazin
Dakarbazin (den 1 a den 21) 850 mg/m² i.v.
následuje opětovné vystavení předchozí imunoterapii
|
Dakarbazinový prášek pro IV roztok
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra účastníků s CR, PR, SD nebo PD
Časové okno: týden 14
|
Pacient je definován jako respondér, pokud lze pozorovat kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR).
Pacient se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) bude definován jako nereagující.
|
týden 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 5 let
|
Celkové přežití (OS), definované jako doba mezi zařazením do studie a datem úmrtí (jakákoli příčina).
U subjektů bez dokumentace smrti bude OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že subjekt žije.
OS bude průběžně sledováno, dokud jsou subjekty na studovaném léku, a každých 12 týdnů prostřednictvím telefonického kontaktu poté, co subjekty přeruší fázi léčby.
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROMIT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .