Przygotowanie guza, mikrośrodowiska guza i układu odpornościowego do immunoterapii (PROMIT)
Jednoramienne badanie fazy 2 dotyczące dakarbazyny (DTIC), po której następuje ponowna prowokacja immunoterapią w nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniaku z pierwotną opornością na blokadę PD-1/PD-L1 lub PD-1 + CTLA-4
Przegląd badań
Szczegółowy opis
PROMIT jest jednoramiennym, otwartym badaniem fazy 2 dotyczącym DTIC, po którym następuje terapia skojarzoną blokadą immunologicznego punktu kontrolnego (ICB) lub blokada PD-1/PD-L1 w monoterapii u dorosłych (≥ 18 lat) pacjentów z wcześniej leczoną, nieoperacyjną lub przerzutową czerniak (stadium czerniaka stopnia III lub stopnia IV zgodnie z systemem stopniowania AJCC). Pacjenci muszą być BRAF typu dzikiego i wykazywać pierwotną oporność na ICB. Dostępna musi być świeża tkanka guza z nieoperacyjnego lub przerzutowego miejsca choroby.
Osobnicy będą leczeni DTIC 850 mg/m² dzień 1 i 21 dożylnie. (faza DTIC). Następnie pacjenci będą otrzymywali skojarzony ipilimumab (3 mg/kg) i niwolumab (1 mg/kg) 4 razy co 3 tygodnie dożylnie. LUB niwolumab 240 mg co 2 tygodnie LUB pembrolizumab 200 mg co 3 tygodnie (faza ponownej ekspozycji ICB; schemat dawkowania zatwierdzony przez EMA). Pod koniec fazy ICB odpowiedź zostanie udokumentowana (główny punkt końcowy). Kontrola bezpieczeństwa pod kątem zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem będzie prowadzona do 30 dni po ostatniej dawce złożonego ICB. Pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia co 12 tygodni po zakończeniu połączonej fazy ICB (drugi pierwszorzędowy punkt końcowy). W trakcie badania zostaną ocenione próbki guza i krwi, aby ocenić zmiany w guzie, mikrośrodowisku guza i układzie odpornościowym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
- University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami
- Progresja po terapii inhibitorem punktu kontrolnego (blokada PD-1/PD-L1 lub PD-1 + CTLA-4)
- Dostępne przerzuty nowotworowe
- ECOG 0 lub 1
- Odpowiednia funkcja narządów
Kryteria wyłączenia:
- Czerniak błony naczyniowej oka, czerniak błony śluzowej
- Wcześniejsza chemioterapia w chorobie przerzutowej
- Wcześniejsza odpowiedź na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (PD-1/PD-L1 lub blokada PD-1 + CTLA-4) w chorobie przerzutowej
- Mutacja BRAF V600
- Aktywne przerzuty do mózgu
- Choroba autoimmunologiczna wymagająca więcej niż 10 mg prednizolonu na dobę lub innych leków immunosupresyjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dakarbazyna
Dakarbazyna (dzień 1. i dzień 21.) 850 mg/m² i.v.
po którym następuje ponowna ekspozycja na poprzednią immunoterapię
|
Proszek dakarbazyny do sporządzania roztworu dożylnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik uczestników z CR, PR, SD lub PD
Ramy czasowe: tydzień 14
|
Pacjent jest definiowany jako odpowiadający, jeśli można zaobserwować całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).
Pacjent ze stabilną chorobą (SD) lub postępującą chorobą (PD) zostanie zdefiniowany jako nieodpowiadający na leczenie.
|
tydzień 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 5 lat
|
Przeżycie całkowite (OS), zdefiniowane jako czas między włączeniem do badania a datą zgonu (z dowolnej przyczyny).
W przypadku osób bez dokumentacji śmierci OS zostanie ocenzurowane w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że osoba żyje.
OS będzie śledzone w sposób ciągły, gdy uczestnicy przyjmują badany lek i co 12 tygodni przez kontakt telefoniczny po przerwaniu przez pacjentów fazy leczenia.
|
do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PROMIT
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .