Preconditionering van tumor, tumormicro-omgeving en het immuunsysteem tot immunotherapie (PROMIT)

PROMIT is een eenarmige, open-label fase 2-studie van DTIC gevolgd door gecombineerde immuuncheckpointblokkade (ICB)-therapie of PD-1/PD-L1-blokkade monotherapie bij volwassen (≥ 18 jaar) proefpersonen met eerder behandelde, inoperabele of gemetastaseerde melanoom (stadium III of stadium IV melanoom volgens het AJCC-stadiëringssysteem). Proefpersonen moeten van het BRAF-wildtype zijn en primaire resistentie tegen ICB hebben getoond. Vers tumorweefsel van een inoperabele of uitgezaaide ziekteplaats moet beschikbaar zijn.

Proefpersonen zullen worden behandeld met DTIC 850 mg/m² dag 1 en 21 i.v. (DTIC-fase). Daarna krijgen patiënten gecombineerd ipilimumab (3 mg/kg) en nivolumab (1 mg/kg) 4 keer per 3 weken i.v. OF nivolumab 240 mg elke 2 weken OF pembrolizumab 200 mg elke 3 weken (ICB-hernieuwde blootstellingsfase; EMA-goedgekeurd doseringsschema). Aan het einde van de ICB-fase zal de respons worden gedocumenteerd (primair eindpunt). Een veiligheidsopvolging voor aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zal worden uitgevoerd tot 30 dagen na de laatste dosis gecombineerde ICB. Patiënten zullen elke 12 weken na het einde van de gecombineerde ICB-fase (tweede primaire eindpunt) worden gevolgd op overleving. Tumor- en bloedmonsters zullen in de loop van het onderzoek worden beoordeeld om veranderingen in de tumor, de micro-omgeving van de tumor en het immuunsysteem te evalueren.