Precondizionamento del tumore, del microambiente tumorale e del sistema immunitario all'immunoterapia (PROMIT)

PROMIT è uno studio di fase 2, a braccio singolo, in aperto sul DTIC seguito da terapia combinata con blocco del checkpoint immunitario (ICB) o monoterapia con blocco del PD-1/PD-L1 in soggetti adulti (≥ 18 anni) con malattia precedentemente trattata, non resecabile o metastatica melanoma (melanoma di stadio III o stadio IV secondo il sistema di stadiazione AJCC). I soggetti devono essere BRAF wildtype e devono aver mostrato una resistenza primaria all'ICB. Deve essere disponibile tessuto tumorale fresco proveniente da un sito di malattia non resecabile o metastatico.

I soggetti saranno trattati con DTIC 850 mg/m² giorno 1 e 21 i.v. (fase DTIC). Successivamente, i pazienti riceveranno ipilimumab combinato (3 mg/kg) e nivolumab (1 mg/kg) 4 volte ogni 3 settimane i.v. OPPURE nivolumab 240 mg ogni 2 settimane OPPURE pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane (fase di riesposizione ICB; schema posologico approvato dall'EMA). Entro la fine della fase ICB, la risposta sarà documentata (endpoint primario). Verrà eseguito un follow-up sulla sicurezza per gli eventi avversi correlati al trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ICB combinato. I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza ogni 12 settimane dopo la fine della fase ICB combinata (secondo endpoint primario). I campioni di tumore e sangue saranno valutati nel corso dello studio per valutare i cambiamenti nel tumore, nel microambiente tumorale e nel sistema immunitario.