Prækonditionering af tumor, tumormikromiljø og immunsystemet til immunterapi (PROMIT)
En fase 2, enkeltarmsundersøgelse af Dacarbazin (DTIC) efterfulgt af immunterapi genudfordring ved uoperabelt eller metastatisk melanom med primær resistens over for PD-1/PD-L1 eller PD-1 + CTLA-4 blokade
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
PROMIT er et fase 2, enkeltarm, åbent studie af DTIC efterfulgt af kombineret immunkontrolpunktblokade (ICB) behandling eller PD-1/PD-L1-blokade monoterapi hos voksne (≥ 18 år) forsøgspersoner med tidligere behandlede, inoperable eller metastaserende melanom (stadie III eller stadium IV melanom i henhold til AJCC stadiesystem). Forsøgspersoner skal være BRAF-vildtype og skal have vist primær resistens over for ICB. Frisk tumorvæv fra et ikke-operabelt eller metastatisk sygdomssted skal være tilgængeligt.
Forsøgspersoner vil blive behandlet med DTIC 850 mg/m² dag 1 og 21 i.v. (DTIC fase). Herefter vil patienterne få kombineret ipilimumab (3 mg/kg) og nivolumab (1 mg/kg) 4 gange hver 3. uge i.v. ELLER nivolumab 240 mg hver 2. uge ELLER pembrolizumab 200 mg hver 3. uge (ICB re-eksponeringsfase; EMA-godkendt doseringsskema). Ved afslutningen af ICB-fasen vil respons blive dokumenteret (primært endepunkt). En sikkerhedsopfølgning for behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive udført indtil 30 dage efter den sidste dosis af kombineret ICB. Patienterne vil blive fulgt for overlevelse hver 12. uge efter afslutningen af den kombinerede ICB-fase (andet primære endepunkt). Tumor- og blodprøver vil blive vurderet i løbet af undersøgelsen for at evaluere ændringer i tumor, tumormikromiljø og immunsystem.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet metastatisk melanom
- Progression efter checkpoint-hæmmerbehandling (PD-1/PD-L1 eller PD-1 + CTLA-4 blokade)
- Tilgængelige tumormetastaser
- ECOG 0 eller 1
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Uvea melanom, slimhinde melanom
- Tidligere kemoterapi ved metastatisk sygdom
- Tidligere respons på checkpoint-hæmmerbehandling (PD-1/PD-L1 eller PD-1 + CTLA-4 blokade) ved metastatisk sygdom
- BRAF V600 mutation
- Aktive hjernemetastaser
- Autoimmun sygdom, der kræver mere end 10 mg prednisolon dagligt eller andre immunsuppressive lægemidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dacarbazin
Dacarbazin (dag 1 og dag 21) 850 mg/m² i.v.
efterfulgt af genudsættelse for den tidligere immunterapi
|
Dacarbazinpulver til IV opløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med CR, PR, SD eller PD
Tidsramme: uge 14
|
En patient defineres som responder, hvis en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) kan ses.
En patient med stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) vil blive defineret som non-responder.
|
uge 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden mellem undersøgelsens inklusion og dødsdatoen (enhver årsag).
For forsøgspersoner uden dokumentation for dødsfald vil OS blive censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at forsøgspersonen var i live.
OS vil blive fulgt kontinuerligt, mens forsøgspersoner er på undersøgelseslægemidlet og hver 12. uge via telefonkontakt, efter forsøgspersoner har afbrudt behandlingsfasen.
|
op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROMIT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .