局所進行性上咽頭癌に対する化学放射線療法後の地固めペムブロリズマブ

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に診断された上咽頭癌(NPC)

   1. WHO タイプ 2a、2b 非角化、未分化サブタイプ
   2. 角化サブタイプはEBV感染との関連性が低いため除外される

2. ステージ II-IVB 局所進行疾患

   ａ． AJCC第8版によれば、ステージII-IVBの疾患は、初回診断時に初回CTおよび/またはMRI、PET CTによって確認されなければならない

3. 事前の治療

   1. 患者は治癒放射線療法（放射線量 ≥ 60Gy）および同時シスプラチン（累積線量 ≥ 200mg/m2）を受けている必要があります
   2. 導入化学療法とその後の CCRT は許容されます
   3. CCRTとその後の補助FPは許容される
   4. 患者は、化学療法および放射線療法によるすべての急性の可逆的毒性影響からGr2またはGr2未満に回復していなければなりません（脱毛症を除く）
4. 19歳以上 19歳以上
5. 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1 である必要があります。
6. 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 研究者は、この試験で無作為に割り付けられた患者が、治療、有害事象、追跡調査の完全な記録に利用できることを保証する必要があります。
7. -治験期間中、治験計画に従う意思があり、それに従うことができる患者
8. 研究参加前にインフォームドコンセントに署名し、不利益を被ることなくいつでも研究への参加を中止する権利があることを理解している患者。 適用される地域および規制の要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。 各患者は、治験に登録する前に同意書に署名し、参加の意思を文書化する必要があります。
9. 以下に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。

血液学的好中球絶対数 (ANC) ≥1500/µL 血小板 ≥100,000/µL ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/La 腎クレアチニン ≤1.5 × ULN または 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (代わりに GFR を使用することもできます)クレアチニン値が 1.5 × 施設内 ULN の参加者の場合は 30 mL/分以上 肝総ビリルビン ≤1.5 × ULN または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN の参加者の場合は直接ビリルビン ≤ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は≤5 × ULN) 凝固国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN ただし、参加者が PT またはaPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にあります

除外基準:

1. 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は参加者から除外されます

   ａ．ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、早期胃がん、治癒治療された上皮内がん、または治癒治療を受けたその他の固形腫瘍で、治療終了後 5 年以上疾患の証拠がなく、かつ、治療医師が判断した場合、以前の悪性腫瘍が再発する実質的なリスクはありません。

2. 自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

   ａ．無作為化から過去 2 年以内に全身療法を必要としないバセドウ病および/または乾癬の患者は除外されません。

3. -原発性免疫不全症の病歴、治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴、および無作為化から28日以内の免疫抑制剤の使用、または他の免疫療法による重度（グレード3または4）の免疫媒介毒性の既往歴。

   1. 鼻腔内/吸入コルチコステロイド、または 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量の代替コルチコステロイドを超えない全身ステロイドは許容されます。
   2. 回復を助けるために一連の経口ステロイドを必要とした肺炎、または間質性肺炎の病歴
4. 腸穿孔の既知の危険因子である憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫の病歴
5. 無作為化前30日以内に弱毒生ワクチン接種が実施される。
6. -ペムブロリズマブに対する重度の過敏症（グレード3以上）の病歴
7. 標準的な施設法または家族性 QT 延長症候群の病歴を使用して測定されたスクリーニング ECG における平均 QTc 補正 > 470msec。
8. -未治療および/または制御されていない心血管疾患を経験している患者、および/または症候性心機能障害（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、第2度または第3度房室伝導欠陥の病歴）を有する患者。 重大な心臓病歴のある患者は、たとえコントロールされていたとしても、無作為化前の 12 週間以内に LVEF > 50% を示す必要があります。
9. 他の治験薬または抗がん療法との同時治療。

10. 活動性または制御不能な感染症を患っている患者、またはプロトコールに従って患者を管理できない重篤な疾患または病状を患っている患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 既知の活動性結核（非活動性結核または結核瘢痕は許可されます）
    2. 血清学的評価による既知の急性B型肝炎または急性C型肝炎（先制抗ウイルス剤で治療された不活性な健康なHBs抗原キャリアは許可された）
    3. ヒト免疫不全ウイルス感染症が知られています。
11. 活動性の症候性中枢神経系（CNS）転移。この疾患は増殖の証拠がなく安定性が実証されている必要があり、最近のステロイド使用および/または癌性髄膜炎を必要としていない
12. 治療を必要とする活動性感染症
13. 症候性腹水または胸水
14. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、無作為化前 14 日以内に尿妊娠検査で陰性が証明されなければなりません。 妊娠の可能性のある男性と女性は、プロトコールに記載されているように適切な避妊を行うことに同意しなければなりません
15. 過去に免疫抑制療法が使用されたかどうかに関係なく、臓器移植または同種骨髄移植の経験がある